4,6-二氯-2-甲基硫烷基嘧啶是一种卤代嘧啶类化合物，常温常压下为白色至黄色固体粉末，具有一定的碱性和较好的化学稳定性。4,6-二氯-2-甲基硫烷基嘧啶可由2-甲硫基-4,6-二羟基嘧啶通过氯化反应制备得到，该物质主要用作农药化学中间体，有研究报道了该物质可用于水杨酸嘧啶系列除草剂的制备。
制备方法
图1 4,6-二氯-2-甲基硫烷基嘧啶的制备方法
将2-（甲硫基）嘧啶-4,6-二醇（1.0 g，6.3 mmol）加入新蒸馏的三氯氧磷（4.40 mL，47.5 mmol）中，将所得的反应混合物在氮气保护下加热至回流搅拌反应过夜，反应结束后将反应混合物冷却至室温后往上述反应混合物中加入水（50 mL），室温搅拌悬浮液12小时，然后用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取所得的反应混合物，合并有机相经无水硫酸钠干燥并过滤，在减压下通过旋蒸除去有机溶剂，最后通过快速柱色谱（正己烷/乙酸乙酯，99:1）纯化黄色油状残留物，即可得到目标产物分子4,6-二氯-2-甲基硫烷基嘧啶。[1]
芳香亲核取代反应
图2 4,6-二氯-2-甲基硫烷基嘧啶的芳香亲核取代反应
向氢化钠（65.5 mg，1.64 mmol，1.1当量）在四氢呋喃（1 M）中的悬浮液中加入甲醇（68.5 μL，1.69 mmol，1.1当量），然后室温搅拌15分钟后将反应混合物冷却至-78°C，缓慢地往上述反应混合物中加入4,6-二氯-2-甲基硫烷基嘧啶（97%纯度，300 mg，1.49 mmol，1当量）的四氢呋喃溶液（0.4 M）。使混合物缓慢地升温至室温并搅拌16小时，反应结束后用水淬灭反应，所得的水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱（正己烷/乙酸乙酯=9:1）进行纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Tintori, Cristina; et al, Studies on the ATP Binding Site of Fyn Kinase for the Identification of New Inhibitors and Their Evaluation as Potential Agents against Tauopathies and Tumors, Journal of Medicinal Chemistry 2015, 58, 4590-4609.
[2] Andrade Meirelles, Matheus ; et al, Rational Exploration of 2,4-Diaminopyrimidines as DHFR Inhibitors Active against Mycobacterium abscessus and Mycobacterium avium, Two Emerging Human Pathogens, Journal of Medicinal Chemistry 2024, 67, 19143-19164.