4-溴-2-硝基甲苯的制备及其有机反应

4-溴-2-硝基甲苯为黄色晶体固体，它可溶于有机溶剂如醚、醇和酮，稍溶于水，在干燥、黑暗和低温条件下，它相对稳定。4-溴-2-硝基甲苯可以作为有机试剂，用于有机合成反应。在农业中，它可以用作杀虫剂。

制备方法

将2.0kg环丁砜加入到反应釜,在依次加入260g(1mol)2-甲基-5-溴-3-硝基苯甲酸和168g(2mol)碳酸氢钠,反应釜加热升温至200℃,保温2h。反应结束后,将反应釜温度降至130C左右,减压蒸除溶剂,然后精馏得到目标化合物4-溴-2-硝基甲苯183.6g,产率85%。¹H NMR(400MHz,CDCl3)： δ8.12(s,1H),7.62(d,J=8.2Hz,1H),7.23(d,J=8.2Hz,1H),2.55(s,3H)[1]。

有机反应

1、4'-甲氧基-4-甲基-3-硝基-联苯的制备：向4-甲氧基苯基-硼酸(500mg,3.29mmol)在甲苯 (5.2mL)和乙醇(1.3mL)中的溶液中加入碳酸钾(910mg,6.58mmol)、四(三苯基膦)钯(228.1mg,0.099mmol)和4-溴-1-甲基-2-硝基苯(711mg,3.29mmol),并在100℃搅拌7小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次。有机层用水、然后用盐水洗涤，经硫酸镁干燥,真空蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(正己烷:乙酸乙酯=5:1),得到4'-甲氧基-4-甲基-3-硝基联苯(630mg,79%),为黄色固体[2]。

2、实例A75中间体500A的制备：将在DMF(19mL) 中的4-溴-2-硝基甲苯(1g，4.629mmol)、1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸(874mg，6.94mmol)、K2C03(1.024g，7.406mmol)、PdCl₂dppf(339mg，0.463mmol)的混合物在85℃下搅拌18h。该反应混合物蒸发。将残余物用EtOAc溶解。将有机层用水然后盐水洗涤，经MgSO4干燥,过滤并蒸发至干燥。将残余物藉由硅胶层析(流动相:梯度从0%EtOAc、100%庚烷至30%EtOAc、70%庚烷)进行纯化。收集级分并蒸发至干燥产生870mg(87%)的中间体500A[3]。

3、实例A80中间体533的制备在N2下,将在二甲基乙酰胺(300mL)中的4-溴-2-硝基甲苯(6.06g，28.08mmol),中间体532(16.62g，47.68mmol)、Pd(dppf)Cl2.DCM(703mg，0.86mmol)和碘化铜(I)(323.7mg，1.7mmol)的混合物在90°C下搅拌过夜。添加水(900mL)并将该反应混合物用乙酸乙酯萃取(600mL×2)。将有机层合并,用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥,过滤并在真空中蒸发。将粗中间体(8g)藉由硅胶柱层析(洗提液:石油醚/乙酸乙酯=3/1)进行纯化。将含有产物的级分混合并在真空中蒸发以给出呈黄色油的5g的中间体533(61%)[3]。

参考文献

[1] 联化科技股份有限公司,联化科技(盐城)有限公司. 一种取代硝基苯类化合物的制备方法:CN201710807414.9[P]. 2019-03-15.

[2] 诺瓦提斯公司. 可用于治疗赘生性疾病、炎性和免疫系统病症的2,4-二(苯氨基)嘧啶:CN201010234711.7[P]. 2010-12-22.

[3] 杨森制药有限公司. 作为NIK抑制剂的新颖的经取代的氰基吲哚啉衍生物:CN201780007786.1[P]. 2018-10-23.