L-谷氨酸二甲酯盐酸盐（L-Glutamic acid dimethyl ester hydrochloride，CAS: 23150-65-4）为白色固体，熔点为89-90°C，分子式为C7H14ClNO4，分子量211.64，其外观如图1所示。
图1. L-谷氨酸二甲酯盐酸盐外观
制备方法
向干燥的1L四口反应瓶中加入甲醇790.0 g，搅拌下加入L-谷氨酸100 g。搅拌下通入干燥的氯化氢气体37 g，通气过程体系放热，保持反应体系温度在0-10 °C通入氯化氢气体。通气结束后，慢慢升温至50-60°C回流反应3-5h。反应结束后，减压浓缩除去甲醇，并用100g甲醇带蒸两次，得到白色固体L-谷氨酸二甲酯盐酸盐144 g，纯度98.5%，收率98.6%。[1]
应用
口服抗新冠药物
帕罗韦德(Pax1 ovid)是美国辉瑞开发的口服抗新冠药物，可将轻度或中度COVID19患者的住院或死亡风险降低约89%，它是PF-07321332（图2）和低剂量利托那韦(Ritonavir)组成的复方制剂，辉瑞已向美国FDA申请了使用授权。该药物的作用机制是通过抑制新冠病毒的主要蛋白酶-3CL蛋白酶(3chymotrypsin-like protease，3CLpro)活性而发挥作用。L-谷氨酸二甲酯盐酸盐是合成帕罗韦德的重要组分PF-07321332的重要起始原料。[1]
图2. PF-07321332结构
抗代谢类抗癌药
培美曲塞二钠(pemetrexed disodium)是一种“多革巴点抗叶酸剂”，由美国礼来公司开发作为抗代谢类抗癌药；这种抗代谢药物阻断了DNA复制以及细胞分裂所需要的酶—甘氨酸核糖核苷胸苷酸合成酶（TS)、甲酰基转移酶（GARFT)、二氢叶酸还原酶（DHFR)，使细胞分裂停止于S期，从而抑制癌症细胞的生长。它对多种癌症有抑制作用，是第一个治疗恶性胸膜间皮瘤获得满意效果的药。培美曲塞有很多的合成路线报道，然而存在原料不易得，工艺路线长，反应步骤较多，操作繁琐等种种问题。易镇海等人[2]公开了一条反应条件温和，操作简便易行，产品质量好、成本低，适宜大规模工业化生产的路线。路线中以L-谷氨酸二甲酯盐酸盐为反应原料，合成了关键中间体N-[3-溴-4-(丁醛-4-基）-苯甲酰基]-L-谷氨酸二甲酯。
参考文献
[1] 王玉琴，刘文庆，詹玉进，楚玉红. 一种N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯的合成工艺. CN 115947670 A.
[2] 易镇海，李方芝. 用于制备培美曲塞及其中间体的方法. CN 103086912 A.