背景技术
自然界中存在两种天然的酸性氨基酸，L-天冬氨酸和L-谷氨酸，它们的二甲酯，是有机合成的重要中间体，由于分子中酯基和氨基的存在，易聚合，稳定性差，不宜久置。其中，L-谷氨酸二甲酯盐酸盐是白色晶体，虽然具有很强的吸湿性，但稳定性较高，干燥后可储存备用，使用非常方便，是生物合成化学，药物化学，食品加工和光学活性材料等领域重要的原料。目前，一些氨基酸甲酯盐酸盐的合成及工艺已被系统研究，但酸性氨基酸二甲酯盐酸盐的合成研究仍未见报道。
经典的L-谷氨酸二甲酯盐酸盐的合成方法是HCl催化法，即将氨基酸悬浮于无水甲醇中，通入干燥的氯化氢气体，待饱和后放置过夜。次日减压浓缩，除去氯化氢和甲醇残余物中再加入甲醇溶解，反复减压浓缩抽去氯化氢，最后再加入少量甲醇溶解残余物，而后加入乙醚，放置后即可得结晶。该方法操作步骤麻烦，总收率不高，往往很难得到固体产物。为此，本文选用二氯亚砜、L-谷氨酸和无水甲醇为原料通过酯化合成了L-谷氨酸二甲酯盐酸盐。
合成方法
在磁力搅拌条件下，将5.1mL氯化亚砜缓慢滴加到40.0mL无水甲醇中，控温-10~-5℃，滴加完毕后，保持-10℃持续搅拌1h，分批加入0.025mol相应的氨基酸，回流条件下反应1h，减压蒸馏，加入甲醇，再减压蒸馏，反复几次，尽量除去未反应的氯化亚砜以及氯化氢，L-谷氨酸二甲酯盐酸盐用乙酸乙酯重结晶，产率为97%[1]。
应用
孙逊等人以对羟甲基苯甲醛和三甲基氯硅烷为原料,在碘化钠催化作用下对苄位羟基进行卤代,卤化产物与L-谷氨酸二甲酯盐酸盐在碳酸钾作为缚酸剂条件下环化,得到目标产物(S)-1-((4-甲酰基苯基)甲基)-5-氧代四氢吡咯-2-羧酸甲酯。考察了物料配比、反应温度等不同因素对反应的影响.优化条件下反应总收率为57.5％，目标化合物结构经1HNMR、13CNMR、GC-MS确证[2]。
参考文献
[1] 杨雪梅,邱鹏宇,杨宜球,等. 酸性氨基酸二甲酯盐酸盐的合成工艺研究[J]. 广州化工,2014,42(8):41-43. DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2014.08.015.
[2] 孙逊,许永男,张辉. (S)-1-((4-甲酰基苯基)甲基)-5-氧代四氢吡咯-2-羧酸甲酯的合成[J]. 精细化工中间体,2016,46(3):42-44,69. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2016.03.011.