简介
伏索利肽（Vosoritide，商品名Voxzogo）由BioMarin制药公司研发，是一种C型利钠肽（CNP）类似物，2021年11月19日获美国FDA批准上市，适用于5岁及以上骨骺开放的软骨发育不全儿童。剂型为注射剂，每日一次皮下注射，剂量按体重调整，通常为15 μg/kg。其分子由39个氨基酸组成，分子式为C₁₇₆H₂₉₀N₅₆O₅₁S₃，分子量约4.1 kDa，CAS登记号为1480724-61-5。该药物通过重组DNA技术由大肠杆菌表达生产，相关专利如WO2017020034、US2020246434等对其剂型与合成方法提供保护。伏索利肽的上市标志着软骨发育不全治疗进入靶向调节软骨内骨生长的新阶段[1]。
伏索利肽的性状
作用机制
软骨发育不全因FGFR3功能获得性突变导致软骨内骨生长受抑，伏索利肽作为CNP类似物，与利钠肽受体B（NPR-B）结合后，在C-Raf水平抑制MAPK通路中ERK1/2活性，阻断FGFR3下游信号传导，解除对软骨细胞增殖与分化的负向调控，从而促进软骨内骨生长。该机制直接针对病因，恢复骨骼线性生长潜能，成为首个靶向病理生理环节的药物干预手段[1]。
临床疗效
III期随机对照试验显示，伏索利肽组年化生长速度较安慰剂组提高1.57 cm/年，差异具统计学意义；每日皮下注射可持续增加生长速率，且疗效随用药时间延长而累积。研究纳入5–14岁骨骺开放患儿，基线身高Z值平均-5.3，治疗52周后伏索利肽组身高增加约2.3 cm，相当于额外获得一个季度的生长量，为改善最终成人身高提供可能[1]。
安全性
伏索利肽耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似。最常见反应为注射部位短暂疼痛（约30%），多呈轻中度；偶见低血压（通常为一过性）及轻度呕吐，无剂量限制性毒性。60个月开放延伸试验未出现药物相关严重不良反应，实验室指标、心电图及眼底检查均未见异常，长期安全性数据持续积累中[1]。
参考文献
[1] 张茂营,陈国良. 伏索利肽 [J]. 中国药物化学杂志, 2022, 32 (08): 658. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.08.011.