文多灵是一种吲哚类生物碱化合物，包含多环骨架及乙酰氧基、甲氧基等官能团，常温下为白色或灰白色结晶性固体，无味。主要作为合成抗肿瘤药物（如硫酸长春碱、长春瑞宾）的关键中间体，具有显著抗癌活性。
合成方法
1 将甲基三氟甲磺酸酯（28 mL，0.21 mmol）分批加入酯（33 mg）与2,6-二叔丁基吡啶（48 mL，0.21 mmol）的CH₂Cl₂（5 mL）溶液中，室温下搅拌反应混合物2小时，在氮气正压下浓缩反应混合物。将残留物溶于干燥的甲醇（3 mL），用四硼酸钠（8.4 mg，0.21 mmol）处理残留物，室温下搅拌反应混合物15分钟，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和氯化铵水溶液终止反应。向混合物中加入28-30%氢氧化铵水溶液，用乙酸乙酯（3×15 mL）萃取水相，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤。水相用硫酸钠干燥，减压浓缩水相，残留物用乙酸乙酯闪式色谱纯化得产物文多灵。[1]
2 将脱乙酰基文多灵（96，1.2 mg，0.0029 mmol）溶于乙酰氯（80 μL）的溶液于25 °C下用乙酸钠（1.2 mg，0.014 mmol）处理。反应混合物于25℃搅拌2小时后，用CH₂Cl₂稀释。加入饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节至10，分离各相后用水层用CH₂Cl₂提取（3×）。合并有机层用MgSO₄干燥，减压除去溶剂。薄层色谱（SiO₂，乙酸乙酯）得到白色的无定形粉末产物文多灵（收率1.1 mg，83%）。[2]
下游产物的合成
15-溴文多灵：在氮气保护下，将维多林（403 mg，0.88 mmol）溶解于干燥的甲腈（10 mL）中，冷却至0 °C。将重结晶的NBS（174 mg，0.97 mmol）一次性加入，混合物搅拌45分钟，此时薄层色谱（50%丙酮/己烷）显示起始原料已完全消耗。溶液浓缩后溶于CH₂Cl₂（50 mL），用水（15 mL×3）洗涤。有机层用硫酸镁干燥后过滤浓缩，得胶状残留物。加入乙腈后混合物旋涡振荡，再浓缩得白色固体15-溴文多灵（460 mg，97%）。[3]
参考文献
[1] Chen, Wen; et al Total synthesis of (-)-vindoline Tetrahedron (2019), 75(12), 1751-1759
[2] Ishikawa, Hayato; et al Total Synthesis of (-)- and ent-(+)-Vindoline and Related Alkaloids Journal of the American Chemical Society (2006), 128(32), 10596-10612
[3] Johnson, Peter D.; et al Synthesis of C-15 Vindoline Analogues by Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions Journal of Organic Chemistry (2006), 71(20), 7899-7902