N-苄基甘氨酸是一种甘氨酸衍生物，英文名为N-Benzylglycine，常温常压下为白色至米白色固体粉末，具有氨基酸类化合物的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。N-苄基甘氨酸可由相应的N-苄基甘氨酸乙酯在碱性条件下通过水解反应制备得到，该物质主要用作生物合成基础原料，有文献报道它可用于诱导致病细胞凋亡的多肽类生物活性分子的合成。
制备方法
图1 N-苄基甘氨酸的制备方法
在0°C条件下，向N-苄基甘氨酸乙酯（3 mmol）的甲醇-水混合溶液（30 mL，甲醇:水 = 4:1）中缓慢加入氢氧化锂（3当量），待反应体系自然升至室温并搅拌过夜。随后减压蒸除甲醇，将剩余水相用乙酸乙酯（20 mL）进行分配萃取，有机相再以水（5-10 mL × 2）反萃取。合并所有水相组分，用1N盐酸调节pH至4-5后，以乙酸乙酯分三次萃取，合并有机相经无水硫酸钠干燥并减压浓缩，最终通过硅胶柱层析对残余物进行纯化即可得到目标产物分子N-苄基甘氨酸。[1]
保护反应
N-苄基甘氨酸结构中的氨基单元可在碱性条件下和二碳酸二叔丁酯发生缩合反应得到相应的N-Boc的衍生物。
图2 N-苄基甘氨酸的保护反应
将N-苄基甘氨酸、二碳酸二叔丁酯（3.62 g, 12.00 mmol）及碳酸氢钠（1.51 g, 18.00 mmol）共同溶于四氢呋喃（10 mL）与水（10 mL）组成的混合溶剂中，于室温条件下持续搅拌反应过夜，期间通过TLC点板监测反应进程。待反应完成后，先在减压条件下蒸除体系中的有机溶剂，剩余水相用2N盐酸溶液缓慢调节至中性，再以乙酸乙酯（10 mL × 3）进行多次充分萃取，合并所有有机相后依次经饱和盐水洗涤和无水硫酸钠干燥，最终通过减压浓缩获得产物。[2]
参考文献
[1] Duan, Yingqian; et al, The direct decarboxylative allylation of N-arylglycine derivatives by photoredox catalysis, Organic Chemistry Frontiers 2017, 4, 525-528.
[2] Li, Xin ; et al, Discovery of SHR0687, a Highly Potent and Peripheral Nervous System-Restricted KOR Agonist, ACS Medicinal Chemistry Letters, 2020, 11, 2151-2155.