5-氯-2-氟苯胺是一种卤代苯胺类化合物，常温常压下为无色至浅橙色液体，具有显著的胺臭味和碱性，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。5-氯-2-氟苯胺主要用作医药化学中间体和医药分子基础原料，它可由相应的偶氮苯在金属钯催化的作用下通过氟化反应制备得到，有研究报道5-氯-2-氟苯胺可用于农药中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺的合成。
图1 5-氯-2-氟苯胺的性状图
制备方法
图2 5-氯-2-氟苯胺的制备方法
在装有搅拌子的10 mL试管中依次加入偶氮苯（75.3 mg, 0.3 mmol）、Pd(dba)₂（17.3 mg, 0.03 mmol, 10 mol%）、NFSI（189.0 mg, 0.6 mmol, 2.0 equiv）、KNO₃（9.1 mg, 0.09 mmol, 30 mol%）及乙酸乙酯（1.5 mL），密封后于指定温度的油浴中搅拌反应12小时。减压浓缩后通过硅胶快速柱层析（洗脱剂：石油醚）初步纯化，得到粗品邻单氟或二氟代偶氮苯。将该氟代产物与硼氢化钠（79.4 mg, 2.1 mmol, 7.0 equiv）、氯化亚铜（178.2 mg, 1.8 mmol, 6.0 equiv）在乙醇（3 mL, 0.1 M）中混合，于室温或回流条件下搅拌5-30分钟，TLC监测至反应完全。随后用水（10 mL）稀释反应液，过滤后滤液用二氯甲烷（10 mL）洗涤，分液并用水相以二氯甲烷（3 × 15 mL）反萃取，通过硅胶柱层析纯化获得目标产物5-氯-2-氟苯胺。[1]
制备5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺
5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺是一种具有较高应用价值的含氟芳香类有机中间体，是生产一些农药的关键中间体。有研究人员以5-氯-2-氟苯胺为起始原料，经碘代，乙酰化保护，三氟甲基化和脱乙酰化4步反应，以较高收率得到了5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺中间体。研究人员对该过程中所得产物经过1H-NMR确定其结构，该方法原料5-氯-2-氟苯胺廉价易得，操作简单，收率较高，具有潜在的开发应用价值。[2]
参考文献
[1] Mao, Yang-Jie; et al, Anion ligand promoted selective C-F bond reductive elimination enables C(sp2)-H fluorination, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2019, 55, 14458-14461.
[2] 梁亭等. 5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺的合成新方法[J]. 河北北方学院学报：自然科学版, 2018, 34: 4.