简介
6-羟基吡啶-2-羧酸为白色粉末，可溶于DMSO，微溶于冷水；在Rh(III)催化氢化中用作底物，通常被用来合成含氮杂环药物及手性中间体。
6-羟基吡啶-2-羧酸的性状
制备
将2M的prmgcl溶液（2.2 mL, 4.4 mmol， 1.0当量）加入2-溴-6-羟吡啶溶液（4.4 mmol）在干燥THF（20 mL）中，在0°C下放置5分钟。在0°C下搅拌5分钟。向混合物中滴入2.5M正苯乙烷溶液（3.5 mL, 8.8 mmol， 2.0当量），持续5分钟。保持反应混合物温度在-20℃以下。在-20°C下搅拌0.5小时。在-20°C的反应混合物中加入干CO2 （0.20 g，1.0当量）。在0.5小时内将混合物加热至-20°C。用水（6ml）使反应熄灭。将混合物在-20°C以下搅拌10分钟。然后用乙酸乙酯萃取水相。让产生的悬浮液达到室温。用10ml乙酸乙酯洗脱的0.5 × 1 cm硅胶垫过滤得到的悬浮液。浓缩滤液。用硅胶（洗脱液：石油醚/乙酸乙酯= 10:1）快速色谱法纯化产物得到标题化合物6-羟基吡啶-2-羧酸[1]。
用途
6-羟基吡啶-2-羧酸经碳酸银促进的O-烷基化可高效制备6-乙氧基吡啶酸乙酯。例如：将碘乙烷（6.90 mL, 86.3 mmol）加入到6-羟基吡啶-2-羧酸（3.0 g, 21.6 mmol）和碳酸银（11.9 g, 43.1 mmol）的氯仿（0.1M, 200 mL）混悬液中。将混合物在室温下搅拌18小时。不溶性物质通过过滤去除，并用氯仿洗涤固体。浓缩滤液得到6-乙氧基吡啶酸乙酯，收率（4.14 g, 98%）[2]。
此外，6-羟基吡啶-2-羧酸经Rh催化氢化一步转化为6-氧代哌啶-2-羧酸，用作制备含氮杂环的关键手性中间体。在耐压瓶中加入6-羟基吡啶-2-羧酸（0.79 mmol）、Rh₂O₃（0.5 mol%）和三氟乙醇，氮气置换后置于高压釜，氢气下40 ℃反应至完全；冷却泄压，然后浓缩、过滤并除去溶剂，得到产物6-氧代哌啶-2-羧酸[3]。
参考文献
[1] Halogen-metal exchange on bromoheterocyclics with substituents containing an acidic proton via formation of a magnesium intermediate. By: Tian, Qingqiang; et al. Molecules (2017), 22(11), 1952/1-1952/12.
[2] Preparation of substituted N-(1H-indazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide compounds as type III receptor tyrosine kinase inhibitors. Assignee: Array BioPharma Inc. Inventors: Boys, Mark Laurence; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Hydrogenation of functionalised pyridines with a rhodium oxide catalyst under mild conditions. By: Williams, Sydney; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2024), 22(5), 1010-1017.