(+/-)-alpha-硫辛酰胺，英文名为(+/-)-alpha-Lipoamide，它可由硫辛酸的羧基与氨缩合而成，它对氧化剂较为敏感，遇到强氧化剂容易发生氧化变质反应。(+/-)-alpha-硫辛酰胺可以抵抗氧化应激介导的神经细胞损伤，还可作为辅酶在丙酮酸脱酰基化过程中转移乙酰基和氢，该物质也通过内皮NO合酶 (NO synthase)-cGMP-蛋白激酶G的信号通路刺激脂肪细胞中的线粒体生物发生，在糖尿病的治疗研究领域中有较好的应(+/-)-alpha-硫辛酰胺用。
图1 (+/-)-alpha-硫辛酰胺的球棍模型
活性研究
(+/-)-alpha-硫辛酰胺（10-100 μM，24小时）可减轻H₂O₂或6-OHDA诱导的PC12细胞损伤与凋亡，显著降低LDH渗漏及Caspase-3活性；在100 μM浓度处理8小时后，该化合物还能上调PC12细胞中Nrf2蛋白表达，促进其核转位并激活下游抗氧化基因的转录活性。在丙酮酸脱羧氧化过程中，(+/-)-alpha-硫辛酰胺作为硫辛酰胺还原转乙酰基酶的辅基，经历还原反应生成二氢硫辛酰胺；与此同时，结合在丙酮酸脱氢酶辅基焦磷酸硫胺素上的羟乙基被氧化为乙酰基，并转移至二氢硫辛酰胺形成乙酰基硫辛酰胺中间体。随后该乙酰基进一步转移至辅酶A生成乙酰辅酶A，从而完成(+/-)-alpha-硫辛酰胺在丙酮酸脱羧氧化体系中的乙酰基传递功能。
合成工艺
图2 (+/-)-alpha-硫辛酰胺的合成工艺
为开发(+/-)-alpha-硫辛酰胺的新合成方法，有研究人员以硫辛酸和苯并三唑为起始原料经硫辛酰苯并三唑中间体合成硫辛酰胺，并用红外光谱、核磁共振和元素分析对产物进行了分析和表征。结果显示：在1∶1四氢呋喃/乙醇混合溶剂中，硫辛酰苯并三唑与28%氨水在25~30℃反应可以制备得到(+/-)-alpha-硫辛酰胺，总收率81%。[1]
缓解肾小管纤维化病变
研究人员通过观察高糖环境下给予(+/-)-alpha-硫辛酰胺干预后对细胞氧化应激水平，转化生长因子β激活激酶1(TAK1)及核转录共抑制因子(SnoN)蛋白表达的影响，探讨ALM减轻高糖诱导的肾小管纤维化病变的可能机制。结论：高糖环境下给予(+/-)-alpha-硫辛酰胺干预后，肾小管上皮细胞的氧化应激水平降低，伴随TAK1的表达减少和SnoN蛋白表达增加，从而抑制肾小管上皮细胞向间质细胞转分化的发生及细胞外基质沉积,最终延缓肾小管上皮细胞纤维化的发生发展。[2]
参考文献
[1] 胡玉梅等. 硫辛酰胺的合成与表征[J]. 中南民族大学学报：自然科学版, 2008, 27: 3.
[2] 毛彦稳,张小欢,刘慧铭,等.硫辛酰胺对高糖条件下肾小管上皮细胞氧化应激及转化生长因子β激活酶1和核转录共抑制因子蛋白表达的影响[J].实用医学杂志, 2019, 35 : 6.