背景及概述
环戊丙酸雌二醇(estradiolcypionate)是一种甾体性激素。CAS:313-06-4，环戊丙酸雌二醇有α，β两种类型，α型生理作用强。环戊丙酸雌二醇的药理作用与雌二醇基本相同，能通过减少下丘脑促性腺激素释放激素的释出，导致卵泡成熟激素、黄体生成激素和促黄体分泌激素从垂体的释放也减少，从而抑制了排卵。
图1 环戊丙酸雌二醇性状图
制备
本发明[1]公开了一种环戊丙酸雌二醇的制备方法，将雌二醇于非质子极性溶剂中进行酰化反应先得到雌二醇3,17β-二环戊丙酸酯，然后在碱作用进行水解反应得到环戊丙酸雌二醇。所述制备方法操作简便，生产周期短，收率高，生产成本低、绿色环保等优点，并且综合收率能够达到85~95%，HPLC纯度>99.5%，适用于工业化推广。
图2 环戊丙酸雌二醇合成反应式
实验操作：
将10g雌二醇加入反应瓶中，加入120ml的二氯甲烷，1g吡啶，再滴加25ml环戊丙酰氯，保温15℃，搅拌48h，TLC监控，反应完全后，加入20g饮用水，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，将有机层中加入55ml10%碳酸氢钠溶液，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，将有机层中加入55ml 10%碳酸氢钠溶液，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，将有机层中加入20g饮用水，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，在水浴锅45℃下，浓缩干所有溶剂，得到油状物中间体雌二醇3,17β-二环戊丙酸酯，HPLC纯度98.7%。
依次向反应瓶中加入制备得到的10g中间体雌二醇3,17β-二环戊丙酸酯和120ml甲醇，搅拌，加入1g硼氢化钠，升温至50℃，保温反应2h，TLC监控，反应结束后，降温至10℃，加入200ml水，15℃保温搅拌3小时，过滤，水洗至中性，65℃烘干，得到环戊丙酸雌二醇粗品，HPLC纯度98.7%。10g环戊丙酸雌二醇粗品和20ml无水乙醇，搅拌条件下升温至65℃，溶清，降温至5℃，搅拌5小时，过滤，65℃烘干，得到成品环戊丙酸雌二醇，HPLC纯度均在99.5%以上，以雌二醇计总收率在85~95%。
参考文献
[1]一种环戊丙酸雌二醇的制备方法.[专利]发明专利CN116003503B.湖北葛店人福药业有限责任公司.申请日：2023-01-04.