4-溴甲基四氢吡喃是一种烷基溴代物，常温常压下为浅棕色液体，具有一般烷基溴代物的通用理化性质。4-溴甲基四氢吡喃可由(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇在适当溴化试剂作用下通过溴化反应制备得到，该物质主要用作有机合成基础化学试剂，多用于在目标有机分子结构中引入亚甲基四氢吡喃单元。
亲核取代反应
4-溴甲基四氢吡喃的化学转化性质主要集中于其结构中的溴原子，它具有较好的离去性质，可在常见的亲核试剂例如醇类物质或者有机胺类物质等进攻下发生亲核取代反应。
图1 4-溴甲基四氢吡喃的亲核取代反应
向3-氯-1H-吡唑（0.5 g, 4.8 mmol）与N-甲基吡咯烷酮（4.8 mL）的混合体系中，依次加入碳酸铯（2.4 g, 7.3 mmol）和4-溴甲基四氢吡喃（0.77 mL, 5.8 mmol），所得的反应混合物在60°C条件下反应2小时后冷却至室温。然后将反应液转移至水中，用乙酸乙酯反复萃取水相，合并有机层后用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液在减压条件下浓缩，所得残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化即可得到目标产物分子。[1]
制备有机锌试剂
图2 4-溴甲基四氢吡喃制备有机锌试剂
在一个25 mL圆底烧瓶中加入锌粉（1.5当量），将混合物在70°C及高真空条件下加热30分钟，随后在氩气保护氛围下向其中加入碘（0.05当量）和DMAC（使其浓度为1.5 M），所得红色非均相混合物持续搅拌直至碘的红色完全消退。接着向反应体系中加入4-溴甲基四氢吡喃（1当量），此无色反应液于70°C下继续搅拌12小时，反应结束后自然冷却至室温，并在氩气环境下保存以获得目标产物。[2]
参考文献
[1] Hagihara, Shuichi; et al, Discovery of a potent, orally available furopyridine derivative as a novel selective bromodomain and extra-terminal domain (BET)-first bromodomain (BD1) inhibitor, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2024, 109, 129848.
[2] Huang, Tao; et al, Radical cascade synthesis of γ-amino acids or γ-lactams via carboxyl-mediated intramolecular C-H amination, Green Chemistry 2024, 26, 9859-9868.