N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸在多肽合成中的应用实例

2025/12/3 11:05:31 作者:火星人

N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸常用简称Fmoc-N-Me-Phe-OH,是多肽合成领域常用的有机化合物。通常呈现为白色或类白色结晶粉末。难溶于水,可溶于甲醇、二氯甲烷、醚类等有机溶剂,这一溶解性使其适配多肽合成中常用的有机反应体系。

N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸

N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸是多肽固相合成中的关键原料。其含有的芴甲氧羰酰基(Fmoc)能高效保护氨基酸中的氨基官能团,避免合成过程中氨基发生不必要的副反应,保障多肽链按照预设序列精准构建。在合成完成后,Fmoc 基团可通过温和的碱性条件脱去,不影响多肽链的其他结构,因此N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸广泛应用于各类多肽药物、生物活性肽等的实验室研发与小规模制备。

多肽合成应用

Fmoc-Rink-PEGA800树脂(0.8g,负载量L=0.4mmol/g,共计0.32mmol)经Fmoc脱保护后,用DMF洗涤5次。将N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸(385mg,0.96mmol)在无水DMF中,通过TBTU(295mg,0.92mmol)与N-乙基吗啉(365μL,1.28mmol)进行偶联反应。树脂经DMF洗涤5次后,再次进行Fmoc脱保护并以DMF洗涤5次。随后,采用相同的TBTU介导偶联法,将N-叔丁氧羰基-L-氨基丁酸(195mg,0.96mmol)偶联至树脂上。依次用DMF洗涤5次、二氯甲烷洗涤2次、乙腈洗涤2次,之后进行冷冻干燥。向树脂中加入三氟乙酸: 三异丙基硅烷=95:5的混合液进行切割树脂,随后用上述TFA:TIPS混合液洗涤5次。合并所有洗脱液并真空浓缩,所得油状物经冷冻干燥后,在室温下将其溶于无水乙腈中,加入二碳酸二叔丁酯(139mg,0.32mmol)与DIPEA(53μL,0.38mmol),避光搅拌过夜,上BOC保护。经HPLC纯化,得到Boc保护的二肽酰胺白色残留物(18mg,收率15%)。使用三氯氧磷/吡啶/咪唑(15μL/1.2mL/4.7mg)对该酰胺进行脱水反应,随后脱除Boc保护基。经HPLC纯化,最终得到标题化合物,为白色固体[1]。

N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸的有机反应

参考文献

[1]PROZYMEX A/S, BONDEBJERG, Jon, FUGLSANG, Henrik, et al.  PROTEASE INHIBITORS:DK2004000421W[P]. 2004-12-23. 

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