西维来司他钠是2020年新型冠状病毒肺炎（COVID-19）流行期间，在我国快速上市治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的新药。西维来司他钠（sivelestat sodium）作为一种特异性中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）抑制剂，能够有效阻断该酶的过度活性，从而成为治疗伴全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）的急性肺损伤（acute lung injury，ALI）或急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的有效药物。多项临床研究证实，西维来司他钠在ARDS患者的治疗中展现出显著的临床获益，不仅能够有效降低患者的肺损伤评分、改善肺功能指标，还能缩短机械通气时间及重症监护室（intensive care unit，ICU）住院天数，并最终降低病死率。
图1 西维来司他钠的性状图
研发历程
西维来司他钠于2002年在日本首次获得上市批准，用于急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗；2020年3月，基于疫情防控的迫切需求，中国国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准该药在国内上市，使其成为我国首个专门针对ALI/ARDS的治疗药物。同年2月，西维来司他钠已率先获得新冠肺炎相关ARDS适应症的临床试验批件，并随后在武汉、广州等地陆续开展了相应的临床研究。
药理作用
中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）是一种分子量约33 kDa的溶酶体丝氨酸蛋白酶，由中性粒细胞在内毒素、补体C5a、抗原抗体复合物等刺激下释放；当NE活性过度激活时，可导致肺血管通透性增加、气管收缩及炎症因子分泌，从而诱发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。西维来司他钠作为NE的高度专一性抑制剂，通过抑制NE活性发挥肺保护作用，其保护机制涉及多条途径：在小鼠肺炎球菌肺炎模型中，该药可降低支气管肺泡灌洗液中促炎细胞因子水平并提高细菌清除率；在急性重症胰腺炎动物模型中，其通过抑制STAT或TNF-α通路发挥效应；在感染性休克大鼠模型中，则通过抑制NF-κB或HMGB1炎症信号通路减轻肺损伤。临床给药时，可用50 mL注射器吸取药液并补充至总体积48 mL，以微量泵2 mL/h的流率恒速输注24小时，亦可将日剂量分3次配置后持续静脉滴注，最长疗程14天。西维来司他钠的疗效评价指标包括降低C反应蛋白、降钙素原、TNF-α等炎症因子水平，改善氧合指数，延长28天无机械通气时间，缩短ICU住院时间，减少肺部影像渗出及降低病死率。西维来司他钠的用药需注意：与氨基酸混用可致本品分解；含钙液体中本品浓度应低于1 mg/mL（超过2 mg/mL时产生沉淀）；稀释后pH值低于6.0时亦会沉淀。常见不良反应为肝功能异常，表现为AST、ALT、ALP及BIL升高。[1]
药代动力学
西维来司他钠主要通过肝脏代谢，其代谢与细 胞色素P-450代谢酶无关。西维来司他钠主要被 羧酸酯酶水解，之后与葡萄糖醛酸及硫酸结合后经 肾脏通过尿液排泄，其血清蛋白结合率为99.6%， 静脉滴注西维来司他钠半衰期为6～7h。[1]
疗效评价
评价西维来司他钠疗效的指标有 降低炎症因子水平，如C反应蛋白、降钙素原、 TNF-α等，改善氧合指数，增加28.0d无机械通气 时间，减少ICU住院时间，肺部影像显示渗出减少， 降低病死率等。
不良反应
临床应用西维来司他钠时较常见的不良反应为肝功能异常，表现为天门冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）及胆红素（BIL）等指标的升高；与此同时，西维来司他钠凭借其多种抗炎及肺保护机制，为其在临床中的广泛应用提供了更为广阔的治疗思路与拓展空间。
参考文献
[1] 中国研究型医院学会危重医学专业委员会,中国医药教育协会重症医学专业委员会.西维来司他钠临床应用专家共识(2022)[J].中华卫生应急电子杂志, 2022, 08:1-5.