介绍
2 ,3 ,5-三苄氧基-D-核糖酸-1 ,4-内酯是重要的生物医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成当中。其分子量小，结构独特，可以衍生出多种下游产品，其用途之一就是可以作为关键中间体合成瑞德西韦，瑞德西韦(Remdesivir)是目前治疗新型冠状病毒的潜在药品，2020 .2 .2日中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式受理瑞德西韦的临床试验申请。
图一 2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯
合成
向四口瓶中加入20g中间体2,3,5 - 三苄氧基 - D - 核糖，加入100mL二氯甲烷，搅拌条件下加入，加入0 .5g溴化钠和0 .4gTEMPO，0-5℃滴加71g(2eq)10％次氯酸钠水溶液，滴加完毕，搅拌2h跟踪至中间体4≤0 .5％，分液，有机相用40mL10％硫代硫酸钠水溶液洗两次，再用40mL饱和氯化钠水溶液洗一洗，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩至无馏分，加入40mL甲叔醚和60mL正己烷，降温 0-5℃，搅拌析晶2-4h，过滤，滤饼于20-30℃烘干得到产品19g。本方案操作简单，具有环境友好性的特性，生产成本低，无产品开环杂质7，本反应避免了乙酸酐的使用，无原料的乙酯杂质6产生，收率较高，为95％，因此选取本方法用于放大生产，并对工艺参数进行了详尽的考察。
放大反应：向反应釜中加入22Kg中间体2,3,5 - 三苄氧基-D-核糖，加入88升二氯甲烷，搅拌条件下加入0.55Kg溴化钠和0.44Kg TEMPO，降温0-5℃，控温0-5℃向反应釜中滴入78 .1Kg 10％次氯酸钠水溶液，滴加完毕，保温搅拌2h跟踪至中间体4≤0 .5％，体系分液，有机相用45L 10％硫代硫酸钠水溶液洗两次，再用45升饱和氯化钠水溶液洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩至无馏分， 加入44升甲叔醚，66升正己烷，降温0-5℃搅拌析晶4-12h，过滤，固体于20-30℃烘干得产品2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯20 .8Kg，产品收率达94 .5％[1]。
图二 2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成
参考文献
[1]天津全和诚科技有限责任公司.一种2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的制备方法:202010153517.X[P].2020-06-09.