Fmoc-L-谷氨酸是一种重要的氨基酸衍生物，常用于多肽合成中作为氨基酸保护单元，白色至类白色结晶性粉末，易溶于DMF、DMSO等极性有机溶剂，在水中溶解度较低。Fmoc-L-谷氨酸主要作为固相肽合成或液相肽合成中的关键原料，也可作为中间体制备药物分子、蛋白质修饰试剂，还可作为单体参与功能性多肽材料的合成。
制备方法
将100g(0.68mol)谷氨酸加入1L水和丙酮的混合液中，冰浴降温，再加入2N的氢氧化钠水溶液搅拌调节体系pH值为8-9，待温度小于5℃后，开始分批缓慢加入229g(0.68mol)的Fmoc-NH2，升温至10℃进行反应，TLC检测，反应12h后结束，后向体系中加入1L醋酸乙酯萃洗杂质3次，再加3L醋酸乙酯并加入盐酸酸化pH值为1-2，之后油相用1L酸水洗2次、1L水洗2次，1L盐水洗，无水硫酸钠干燥，之后浓缩结晶，抽滤制得到Fmoc-L-谷氨酸，烘干得到185.3g(73.8%，0.50mol)[1]。
有机反应
1、精密称取Fmoc-L-谷氨酸3.00g、L-Glu-Otbu・HCl 7.21g、HBTU 9.24g和HOBT 3.29g于250mL三颈烧瓶中,抽真空,氮气保护。在冰浴下缓慢加入DMF 50mL,加入DIPEA(12.33mL),待反应物充分溶解后,室温反应48h,依次用饱和碳酸氢钠溶液，0.1%稀HCl溶液,饱和NaCl溶液反复萃取三次。采用无水硫酸钠干燥有机相除水,过滤、真空旋蒸后,得到中间体1粗品。采用柱层析法对中间体1粗产物进行纯化,PE:EA=1:1(V/V)洗脱，得到中间体1产物。将所得产物于真空干燥箱中干燥12h至完全干燥[2]。
2、(1)树脂活化：称取440mg Rink Amide‑AM resin，用5mL DCM活化3h，加入50％(V/ V)DBU的二氯甲烷溶液脱保护10min，DMF和DCM各洗3次，Kaiser's试剂监测反应。(2)接Glu：加入Fmoc-L-谷氨酸(3倍当量)，HBTU(3倍当量)，HOBt(3倍当量)，DIEA(6倍当量)，溶于5mLDMF，室温搅拌4h，脱去反应液，DMF和DCM各洗3次，Kaiser's试剂监测反应。后加入50％(V/V)DBU二氯甲烷溶液脱保护20min，DMF洗3次。(3)接5‑羧基苯酞：加入5‑羧基苯酞(3倍当量)，(3倍当量)，HOBt(3倍当量)，DIEA(6倍当量)，溶于5mL DMF，室温搅拌4h，脱去反应液，DMF和DCM各洗3次，Kaiser's试剂监测反应。(4)切割树脂：树脂加入0.25mL苯酚，0.50mL水，0.25mL苯甲硫醚，9.00mL TFA，室温搅拌2.5h，过滤，除去TFA，加入30ml无水乙醚，3000r/min离心5min，得白色沉淀，真空干 燥，质谱检测[3]。
参考文献
[1] 吉尔生化(上海)有限公司. 一种N-芴甲氧羰基-γ-（S-三苯甲基-半胱胺基）-L-谷氨酸的制备方法:CN202010545952.7[P]. 2020-09-25.
[2] 中国药科大学. 一种顺铂树状脂肽纳米药物及其制备方法与应用:CN202411808687.1[P]. 2025-03-18.
[3] 河南农业大学. 类氨基酸导向的苯酞类似物及其应用:CN202311223530.8[P]. 2023-12-26.