Fmoc-3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸是一种氨基酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它不溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。Fmoc-3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸可由3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸和9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯在碱性条件下通过缩合反应制备得到，该物质主要用作生物合成基础化学试剂，在多肽类生物活性分子的合成中有较好的应用。
制备方法
图1 Fmoc-3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的制备方法
将1,3-吡啶丙氨酸（0.003 mol）与碳酸钠（0.3 g）溶于水（5 mL）中，在持续剧烈搅拌下，将芴甲氧羰基琥珀酰亚胺酯（1 g）的丙酮溶液（4 mL）于60分钟内缓慢滴加至混合体系，期间通过补加1M碳酸钠溶液使反应液pH值稳定维持在9-10。反应液经整夜搅拌后，首先蒸除丙酮，随后向残余液中加入乙酸乙酯（10 mL），再用2M盐酸酸化至酸性。分取乙酸乙酯层后，以去离子水（4 × 10 mL）进行四次洗涤，经无水硫酸镁干燥，浓缩至原体积约三分之一，最后加入石油醚诱导产物结晶析出即可得到目标产物分子Fmoc-3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸。[1]
酰胺化反应
图2 Fmoc-3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的酰胺化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将1-氨基环丙烷-1-甲腈盐酸盐（671.53 mg, 5.66 mmol）、Fmoc-3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸（2 g, 5.15 mmol）和2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（2.15 g, 5.66 mmol）悬浮于干燥的N,N-二甲基甲酰胺（15 mL）中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入DIPEA（2.63 mL, 15.45 mmol）。将所得的反应混合物在室温搅拌反应16小时。反应液用乙酸乙酯稀释后，依次经水洗、饱和食盐水洗涤，分离有机层并经无水硫酸钠干燥、过滤，浓缩得粗产物。最后通过快速柱层析纯化（Biotage SNAP KP-SiO2 100 g硅胶柱，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱），获得目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Melo, Robson L.; et al, Human Tissue Kallikrein S1 Subsite Recognition of Non-Natural Basic Amino Acids, Biochemistry 2001, 40, 5226-5232.
[2] Nizi, Emanuela ; et al, Peptidomimetic nitrile inhibitors of malarial protease falcipain-2 with high selectivity against human cathepsins, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2018, 28, 1540-1544.