4-氯苯甲酰胺，常温常压下为白色至类白色固体粉末，不溶于水但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。4-氯苯甲酰胺可由对氯苯甲酸通过酰胺化反应制备得到，该化合物主要用作有机合成中间体，有文献报道它可用于苯甲酰胺类抗真菌活性分子的合成。
制备方法
4-氯苯甲酰胺的合成方法有多种包括其羧酸前体物质的胺化反应，也可由其酯类前体物质通过氨解反应得到。
图1 4-氯苯甲酰胺的合成方法
在氮气保护下，向装有氨硼烷（0.44 mmol，1.1 当量）的10 mL施兰克管中依次加入四氢呋喃（4 mL）、2M 双(三甲基硅基)氨基钠（NaHMDS，0.6 mmol，1.5 当量）及苯甲酸甲酯（0.4 mmol，1 当量），室温搅拌反应15分钟；反应完成后加入水（2 mL）淬灭，用二氯甲烷（3 × 10 mL）萃取，合并有机相经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，通过简易过滤纯化，最后真空干燥得到产物4-氯苯甲酰胺。[1]
偶联反应
4-氯苯甲酰胺结构中的酰胺单元氮原子可在金属铜催化的作用下和芳基卤代烃类化合物发生交叉偶联反应得到相应的N-芳基化的衍生物。
图2 4-氯苯甲酰胺的偶联反应
在一个干燥的反应烧瓶中将4-氯苯甲酰胺（61 mg，0.5 mmol）、溴苯（118 mg，0.75 mmol）、碳酸钾（104 mg，0.75 mmol）、乙酰丙酮铁（9 mg，5 mol%）、碘化亚铜（5 mg，5 mol%）及二甲亚砜进行混合。将所得的反应混合物在氮气保护下于130℃加热反应8小时（TLC监测）。反应结束后将反应混合物冷却，通过短柱层析（乙酸乙酯淋洗）进行过滤，有机相减压浓缩。所得的剩余物通过硅胶柱色谱（正己烷/乙酸乙酯=85:15）纯化即可得到目标产物分子4-氯苯甲酰胺。[2]
参考文献
[1] Li, Xiao-Yun; et al, Rapid Synthesis of Primary Amides Using Ammonia Borane， Journal of Organic Chemistry 2025, 90, 1720-1726.
[2] Roy, Keya; et al, Reusable Iron-Copper Catalyzed Cross-Coupling of Primary Amides with Aryl and Alkyl Halides: Access to N-Arylamides as Potential Antibacterial and Anticancer Agents, Chemistry - A European Journal 2025, 31, e202403649.