概述
2-溴-4'-硝基苯乙酮（C₈H₆BrNO₃）是一种含溴及硝基的有机化合物，分子量为244.04，别称α-溴代对硝基苯乙酮，英文名称为2-Bromo-4'-nitroacetophenone。常温下，2-溴-4'-硝基苯乙酮可以稳定存在，性状多为黄色至橙色结晶粉末，熔点94-99°C。
制备方法
2-溴-4'-硝基苯乙酮为生产氯霉素及合霉素的主要中间体，最早在1889年由Engler及 Zielk二人首先从对硝基苯乙酮经溴代作用制得。基于该工艺，研究人员优化得到两种制备方法，整体流程如下图：
方法一
α-苯基-β-溴代乙醇(Ⅱ)经硝化生成α-对-硝基苯基-β-溴代乙醇硝酸酯(Ⅲ)，将此硝酸酯直接水解即生成相应的醇，但以先转化成α-对-硝基苯基-β-溴代乙醇乙酸酯(Ⅳ)，然后醇解成α-对硝基苯基-β-溴代乙醇(Ⅴ)，收率较高，后者可用铬酸氧化成2-溴-4'-硝基苯乙酮(Ⅳ)。该制备方法由最初原料苯乙烯(Ⅰ)计算全程收率分別为37.2％~40.8％[1]。
方法二
β-溴代乙苯(Ⅶ)依次经硝化及氧化作用也可生成2-溴-4'-硝基苯乙酮，全程收率50.8％[1]。
应用
2-溴-4'-硝基苯乙酮可作为原料合成一种具有AIE性质的荧光探针，具体制备方法为：以2‑氨基噻唑为起始原料，通过与2-溴-4'-硝基苯乙酮进行缩合关环、还原反应得到中间体6‑(4‑氨基苯基)咪唑并[2,1‑b]噻唑，然后和5‑氯水杨醛发生亲核加成得到N‑4‑(咪唑骈[2,1‑b]噻唑)‑苯基‑2‑羟基‑5‑氯苯亚胺，即为具有AIE性质的荧光探针。该具有AIE性质的荧光探针对Al3+有良好的选择性识别并具有较好的识别灵敏性和抗干扰性，Job's曲线显示其络合比为1:1[2]。
药物合成领域，以对硝基苯乙酮为原料，经溴代反应得到中间体2-溴-4'-硝基苯乙酮；以对苯醌和硫脲为起始原料，经缩合，环合，取代和还原得到重要中间体7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-2-(4-氨基苯基)咪唑并[2,1-b]苯并噻唑；以氰基频那酮为起始原料，经缩合，取代反应得到重要中间体5-叔丁基异口恶唑-3-氨基甲酸苯酯；中间体经取代反应即可得到RIPK1依赖的细胞程序性坏死抑制剂奎扎替尼，合成总收率为52.5%(以对苯醌计)，纯度为99.4%(HPLC法)。新工艺路线所用原料相对廉价易得，操作简便，收率较高，可为工业化生产提供参考[3]。
有关研究
为了改进测定人血清中丙戊酸镁浓度的高效液相色谱法，研究人员以经1.0 mol/L硫酸沉淀的血清样品为实验材料，以环己甲酸为内标，以2-溴-4'-硝基苯乙酮为衍生试剂，采用高效液相色谱法测定。色谱柱为Hypersil C(18)柱(200 mm×4.6 mm，10μm)，流动相为甲醇-水(81:19)，检测波长为265 nm，流速为1.0 mL/min，柱温为25℃，对检测结果进行统计分析。结果，内标和丙戊酸镁衍生物的保留时间分别为4.1 min和5.4 min，质量浓度线性范围为11.0~200.0μg/mL(r=0.9993)，平均回收率为98.2%~102.5%，批内，批间精密度RSD2.3%，稳定性试验RSD3.9%。也就是说，改进后的方法简便，快速，准确，适用于临床丙戊酸镁血药浓度监测，室内质控评价保证了血药浓度监测质量[4]。
参考文献
[1]周邦基.氯霉素,Ⅱ.α-溴代-对-硝基苯乙酮的合成[J].药学学报, 1960(1).
[2]刘杰,于庆庆,李子康,等.一种具有AIE性质的荧光探针及其制备方法和其在Al3+识别中的应用:202311395506[P].
[3]吴亚闯,郭壮,付宝林,等.FLT3激酶抑制剂奎扎替尼的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志, 2016, 26(5):5.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2016-05-009.
[4]杨颖达,何秋月,李德秀,等.高效液相色谱法测定丙戊酸镁血药浓度的方法改进及质控评价[J].中国药业, 2017, 26(23):4.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2017.23.003.