简介
4-磺酰胺基苯肼盐酸盐是合成非甾体抗炎药塞来昔布（Celecoxib）的重要中间体，塞来昔布是一种新型的选择性COX-2抑制剂，通过选择性抑制COX-2阻止前列腺素类物质的合成而达到抗炎、镇痛及退热作用。目前关于4-磺酰胺基苯肼盐酸盐的合成方法主要有两种：（1）由对氯苯磺酰胺和水合肼通过亲核取代反应制得，但其反应时间长（24 h）、产率低（55 %）、反应条件苛刻、需使用毒性大的水合肼；（2）以磺胺为原料，经重氮化、还原、水解等反应来制取，该方法操作简单，反应时间短，原料易得、价格低廉，不需使用毒性大的水合肼等。重氮盐反应速度快，传统的釜式反应工艺由于所生成的重氮盐容易与原料反应而导致副产物增多，且反应需低温进行，能耗较大；而管式反应在常温下进行，能耗更低，反应停留时间短，具有有效减少反应物与重氮盐返混、避免耦合副产物、产品质量稳定等优点[1]。
4-磺酰胺基苯肼盐酸盐的性状
合成方法
方法一：将磺胺（34.2 g, 0.2 mol）、盐酸（100 mL）和碎冰（200 g）的冷搅拌混合物，在水（25 mL）中滴入亚硝酸钠（14 g, 0.2 mol），30分钟后重氮化。这样形成的冷重氮盐迅速加入到冷却良好的盐酸（150ml）氯化亚锡溶液（100g）中，剧烈搅拌，得到的混合物在冰箱中过夜。沉淀的4-磺胺基苯基盐酸肼在泵处收集并干燥得到标题化合物4-磺酰胺基苯肼盐酸盐[2]。
方法二：在装有温度计、机械搅拌、球形冷凝回流管的500 mL三口反应瓶中加入Na₂SO₃ 26.46 g（0.21 mol）及水100 mL，搅拌使其完全溶解，在室温下（10 ℃~25 ℃）将已制好的重氮液缓慢加入。重氮液加完后测得混合液pH在6~7之间，然后移入油浴中使温度缓慢升到95 ℃反应1 h后，稍冷后缓慢加入浓盐酸20 mL，继续加热至95 ℃反应3 h，停止加热，再加入浓盐酸30.6 mL，停止搅拌，静置过夜后有鱼鳞片状固体析出，过滤，用冷水淋洗后烘干，得4-磺酰胺基苯肼盐酸盐11.73 g[1]。
参考文献
[1] 俞传明,石教勇,潘灵灵,等. 4-磺酰胺基苯肼盐酸盐的合成研究 [J]. 浙江化工, 2015, 46 (05): 19-21.
[2] Process for the preparation of 1,5-diarylpyrazoles useful as COX-2 inhibitors, including celecoxib, via cyclocondensation of arylalkynones with arylhydrazines. Assignee: Onconova Therapeutics, Inc. Inventors: Reddy, M. V. Ramana; et al. World Intellectual Property Organization.