粉唑醇是一种三唑类杀菌剂，外观呈白色固体，由英国捷利康公司于1980年研发。通过抑制真菌麦角甾醇的生物合成，破坏细胞壁结构，对担子菌和子囊菌引起的病害（如白粉病、锈病）具有保护和治疗作用，但对卵菌和细菌无效。
相关研究
1 Cai等人报道了工程改造环氧化物水解酶实现手性三唑杀菌剂(S)-及(R)- 粉唑醇的化学酶法不对称合成，粉唑醇作为全球农业广泛使用的三唑类杀菌剂，通常以消旋混合物形式施用，但其对映异构体在生物活性和环境影响方面存在差异。粉唑醇对映异构体的合成关键取决于手性前体：2,2-双芳基取代环氧烷（[(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧烷，1a]）及1,2-二醇[1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)乙烷-1,2-二醇，1b]。其研究通过工程改造红酵母环氧化物水解酶（RpEH），获得突变型大肠杆菌/RpehH336W/L360F菌株，其对映体比值（E）从5.5提升至35.4，增幅达6.4倍。由此实现克级规模的rac-1a分离，通过大肠杆菌/RpehH336W/L360F产生(S)-1a（98.2% ee）和(R)-1b（75.0% ee），分别获得44.3%和55.7%的分析收率。随后，通过一步化学催化过程从(S)-1a和两步化学催化过程从(R)-1b分别轻松合成了手性(S)- 粉唑醇(98.2% ee)和(R)- 粉唑醇(75.0% ee)。该化学酶法为粉唑醇对映异构体的不对称合成提供了优越的替代方案。此外，分子动力学模拟揭示了RpEH对体积庞大的2,2-双芳基取代环氧乙烷1a的对映选择性提升机制。[1]
2 Adriana等人还报道了几种三唑类杀菌剂的水生毒性评估，杀菌剂在作物保护中起着重要作用，但研究表明它们也会对非目标生物体产生不利影响，包括水生环境中的生物体。通过结合实验与计算方法，评估了粉唑醇、甲基康唑、嘧菌酯、三唑酮、四唑酮及三唑醇对水生模式生物的影响，并从分子层面获取这些杀菌剂对淡水植物小浮萍（Lemna minor）作用机制的信息。在研究真菌杀菌剂存在下，对小浮萍生长抑制作用的半数有效浓度（EC50）值表明：甲基康唑（EC50=0.132 mg/L）和四唑康唑（EC50=0.539 mg/L）毒性极高，特布康唑 （EC50=1.552 mg/L）、粉唑醇（EC50=3.428 mg/L）和三氯苯胺（EC50=9.134 mg/L）对该植物具有中等毒性，而三唑酮（EC50=11.631 mg/L）则表现出轻微毒性。通过TEST、ADMETLab2.0和admetSAR2.0计算工具获得的结果还表明，甲苯唑和四唑对其他水生生物（如黑鳉鱼、大水蚤和梨形四膜虫）具有毒性。分子对接研究表明，三唑类杀菌剂可通过与C43蛋白（结合能介于-7.44 kcal/mol至-7.99 kcal/mol）和C47蛋白（结合能介于-7.44 kcal/mol至-8.28 kcal/mol）强力结合，影响小浮萍的光合作用。（结合能介于-7.44 kcal/mol至-7.99 kcal/mol）和C47蛋白（结合能介于-7.44 kcal/mol至-8.28 kcal/mol）结合，从而抑制叶绿素a与这些酶的结合。此外，它们还能抑制谷胱甘肽S-转移酶——这种酶参与了小浮萍细胞的解毒过程。[2]
参考文献
[1] Yu Cai He etal. Engineering an Epoxide Hydrolase for Chemoenzymatic Asymmetric Synthesis of Chiral Triazole Fungicide (S)- and (R)-Flutriafol, J. Agric. Food Chem. 2024, 72, 39, 21741–21751
[2] Boros, B. V.etal. Evaluation of the Aquatic Toxicity of Several Triazole Fungicides. Metabolites 2024, 14, 197.