简介
2-甲基己酸（2-methylhexanoic acid）是一种支链脂肪族羧酸，作为重要的香精香料成分，广泛应用于日用化妆品、食品等领域。它的分子式为C7H14O2，为无色透明油状液体，具有酸性、油腻、脂肪样香气，还带有烤香和咸味的细微特征。沸点 215.45℃，熔点 26.62℃，水溶解度 1776 mg/L，蒸气压在 20℃时为 0.0891 mmHg。被证实存在于新鲜苹果、各类奶酪、葡萄白兰地、羊肉、土豆及茶叶等食品中，是食品中常见的挥发性化合物。在工业应用中，其全球年使用量低于 0.1 公吨，主要用于调配日用香精和食用香精，在水醇类香精中的 95 百分位浓度仅为 0.0022%，暴露水平极低。
图一 2-甲基己酸
人体健康安全性
遗传毒性
针对2-甲基己酸的遗传毒性评估，因缺乏直接实验数据，采用结构相似类比法，选取异戊酸和2-甲基庚酸作为参照。异戊酸的Ames 试验显示，在有无代谢活化的条件下，其对鼠伤寒沙门氏菌的各菌株均无致突变性；2-甲基庚酸的体外微核试验也表明，其对人外周血淋巴细胞无致染色体断裂作用。结合2-甲基己酸的 BlueScreen 试验结果（无细胞毒性和遗传毒性），判定该物质不存在遗传毒性风险。
重复剂量毒性与生殖发育毒性
2-乙基丁酸作为结构相似类比物，在 OECD 422 联合毒性试验中，2 - 乙基丁酸对大鼠的重复剂量毒性 NOAEL（未观察到有害作用水平）为雄性 10 mg/kg/ 天、雌性 50 mg/kg/ 天；90 天膳食毒性试验中，300 mg/kg/ 天的剂量未观察到显著毒性效应。以此推算，2-甲基己酸的暴露边际值（MOE）达 40541，远高于安全阈值（MOE>100）。
生殖发育毒性方面，2 - 乙基丁酸的生育力 NOAEL 为 250 mg/kg/ 天，发育毒性 NOAEL 为 50 mg/kg/ 天，对应 2 - 甲基己酸的发育毒性 MOE 为 675676，生育力 MOE 为 3378378，且其全身暴露量（0.074 μg/kg 体重 / 天）远低于 Cramer I 类物质的毒理学关注阈值（TTC，30 μg/kg 体重 / 天），证实2-甲基己酸在生殖发育层面无安全隐患。
皮肤致敏性与光毒性 / 光过敏性
2-甲基己酸的化学结构表明其不会与皮肤蛋白发生反应，结合非反应性物质的皮肤致敏阈值分析，其实际暴露水平远低于该阈值，在唇部、腋下、面部等各类化妆品应用场景中均未达到致敏浓度。光毒性 / 光过敏性评估则基于紫外 - 可见光谱分析，它在 290~700 nm 范围内无显著吸收，摩尔吸光系数低于 1000 L·mol-1·cm-1的光毒性基准值，因此被判定为无 Phototoxicity 和 Photoallergenicity 风险。
局部呼吸道毒性
2-甲基己酸的吸入暴露量经 Creme RIFM 模型计算为 0.000040 mg / 天，仅为 Cramer I 类物质吸入毒性 TTC 值（1.4 mg / 天）的 1/35000，即使缺乏直接的呼吸道毒性实验数据，也可确定其局部呼吸道暴露无安全风险。
环境安全性
2-甲基己酸的环境安全性评估遵循 RIFM 环境框架的三级筛选体系，重点考察其持久性、生物累积性和生态毒性（PBT）特征。
在持久性方面，EPI Suite 模型的 BIOWIN 3 预测值为 3.6，未达到持久性判定标准（<2.2）；生物累积性方面，生物浓缩因子（BCF）预测值为 3.16 L/kg，远低于 2000 L/kg 的生物累积性阈值；生态毒性方面，鱼类半数致死浓度（LC50）预测值为 68.50 mg/L，推算出的预测无效应浓度（PNEC）为 0.06850 μg/L。结合其在欧洲和北美地区的使用量，计算得出的预测环境浓度 / 预测无效应浓度（PEC/PNEC）<1，风险商数低于临界值，表明2-甲基己酸对水生环境无显著风险，且不属于 PBT 或 vPvB（高持久性、高生物累积性）物质[1]。
图二 2-甲基己酸的暴露风险
参考文献
[1]Api A ,Belsito D ,Botelho D , et al.RIFM fragrance ingredient safety assessment, 2-methylhexanoic acid, CAS Registry Number 4536-23-6[J].Food and Chemical Toxicology,2018,118S201-S209.DOI:10.1016/j.fct.2018.07.038.