3,5-二氯-4-羟基苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，常温常压下为白色结晶固体，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是在碱性水溶液中有一定的溶解性。3,5-二氯-4-羟基苯甲酸可由其苯甲酸酯的前体物质通过水解反应制备得到，也可通过对羟基苯甲酸的氯化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，有文献报道它可用于尿酸盐转运蛋白抑制剂的合成。
制备方法
方法一
图1 3,5-二氯-4-羟基苯甲酸的制备方法
向3.5 g（0.025 mol）4-羟基苯甲酸溶于10 mL盐酸和20 mL水形成的悬浮液中加入10 mL 33%过氧化氢，反应后过滤生成的白色沉淀，用热水洗涤该沉淀，最后通过乙醇重结晶得到目标产物分子3,5-二氯-4-羟基苯甲酸。[1]
方法二
将3,5-二氯-4-羟基苯甲酸丁酯（200 mg, 0.76 mmol）和氢氧化钠（120 mg, 3.04 mmol, 4 eq）加入甲醇/水（2/8）混合溶剂中，室温搅拌反应18小时；随后加入乙酸乙酯（20 mL）和盐酸进行酸化，有机相经水（20 mL）洗涤、干燥并减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱纯化，洗脱体系为二氯甲烷至二氯甲烷/甲醇即可得到目标产物3,5-二氯-4-羟基苯甲酸。[2]
苄基化反应
3,5-二氯-4-羟基苯甲酸结构中的羧基单元和酚羟基基团都具有显著的酸性，可在常见的碱性物质作用下发生去质子化反应得到相应的氧负离子，后者具有显著的亲核性可进行酯化和醚化反应。
图2 3,5-二氯-4-羟基苯甲酸的苄基化反应
将3,5-二氯-4-羟基苯甲酸（5.00 g, 24.15 mmol）和碳酸钾（6.68 g, 48.3 mmol）加入200 mL烧瓶，注入DMF（30 mL）后于室温搅拌30分钟，再加入溴化苄（48.31 mmol）并于80°C下搅拌反应3小时；待原料完全消耗后加水（100 mL）淬灭，用乙酸乙酯（200 mL × 3）萃取合并有机相，经饱和食盐水洗涤后通过旋转蒸发仪在水浴中浓缩，最后经硅胶柱色谱纯化得到4-苄氧基-3,5-二氯苯甲酸苄酯。[3]
参考文献
[1] Derkach, L. G.; et al, Banana-shaped liquid crystals based on 2,7-dihydroxynaphthalene derivatives, Russian Journal of General Chemistry 2015, 85, 577-583.
[2] Albouy, Marion; et al, Characterization of pregnant women exposure to halogenated parabens and bisphenols through water consumption, Journal of Hazardous Materials 2023, 448, 130945.
[3] Zhao, Zean; et al, Discovery of novel benzbromarone analogs with improved pharmacokinetics and benign toxicity profiles as antihyperuricemic agents, European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 242, 114682.