磷酸克林霉素杂质 L是药物分子克林霉素磷酸酯合成过程中的一种杂质，主要用于该药物合成过程中的质量检测和分析。克林霉素磷酸酯是一种抗生素类药，为克林霉素衍生物，体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。
图1 磷酸克林霉素杂质 L的化学结构式
制备方法
有研究报道磷酸克林霉素杂质 L可由异丙基克林霉素通过膦酰化反应制备得到。
图2 磷酸克林霉素杂质 L的合成
在一个干燥的反应烧瓶中将异丙基克林霉素溶解于干燥的二氯甲烷中，然后往上述反应混合物中加入吡啶和三乙胺，所得的反应混合物在冰水浴中冷却至0度，然后往上述反应混合物中缓慢地加入三氯氧膦，所得的反应混合物转移至室温反应两小时，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入盐酸水溶液，所得的反应混合物搅拌至澄清，用乙酸乙酯对上述反应混合物进行萃取处理，所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子磷酸克林霉素杂质 L。[1]
分离方法
通过制备液相色谱从克林霉素磷酸酯原料药中分离出4个杂质，并利用LC-MS、高分辨质谱及核磁共振等方法对杂质结构进行了鉴定。鉴定结果显示，这4个杂质分别为克林霉素-B-磷酸酯（1）、2,4-克林霉素二磷酸酯（2）、3',6'-去氢克林霉素磷酸酯（3）以及磷酸克林霉素杂质 L。其中，杂质1已收载于《英国药典》和《欧洲药典》的“可能杂质”项目中；而杂质2、3及磷酸克林霉素杂质 L均为首次从克林霉素磷酸酯原料药中分离得到，此前未被药典收载。[2]
参考文献
[1] A synthesis process of clindamycin phosphate bulk drug, 中国发明专利, 专利号:CN115141234 A.
[2] 李悦,吴彤,陈述增,等.克林霉素磷酸酯原料药杂质的分离和结构鉴定[J].药学学报, 2010, 11: 6.