1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚的应用与研究

研究背景

含9H-吡啶并[3,4-B]吲哚结构的β-咔啉是哺乳动物体内具有药理活性的一类生物碱，由吲哚胺[色胺，5-羟色胺和(或)色氨酸]及羰基化合物[乙醛和(或)α-酮酸]缩合反应产生，其中绝大部分来自外源性。本篇所述化合物1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚又名1,2,3,4-四氢-β-咔啉，其与1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉是具有代表性的生物碱成分^[1]。

概述

1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚的分子式为C₁₁H₁₂N₂，分子量为172.23。其不仅存在于植物中，在海洋生物中也有存在，化工领域则可以5-甲氧色胺的盐酸盐为起始原料制备[2]，性状为白色至淡黄色粉末。大量实验表明，1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚及其衍生物具有广谱的生物活性，如抗癌，抗氧化，抗菌，抗病毒，抗疟等活性^[3]。

应用

1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚及其药学上可接受的盐具有良好的TRPV1抑制活性，且部分化合物活性远高于TRPV1受体拮抗剂BCTC，与BCTC相比几乎无体温升高副作用故可在临床治疗中用于镇痛，具有安全有效的优点^[4]。

有关研究

疼痛是与现存或潜在的组织的损伤有关或可用损伤来描述的一种不愉快的感觉和情绪体验，是临床上常见的症状之一。目前治疗疼痛的常见药物有阿片类药物和非甾体抗炎药，然而，阿片类药物常见的成瘾性，戒断性和呼吸抑制等副作用以及非甾体抗炎药常见的胃肠损伤，肾损伤，肝损伤和过敏等不良反应严重限制了它们的发展。因此，开发新型镇痛药物一直是新药研究领域的重点。为了改善瞬时受体电位香草酸受体亚型1(the transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1)拮抗剂在使用时会产生体温过高的副作用问题，研究人员以1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚以及吲哚为起始原料，设计合成了A，B两个系列的TRPV1拮抗剂。

对所得化合物进行生物活性研究，在体外实验、体内实验、体温实验、药代动力学分析中，化合物A-11均有良好表现。也就是说，用1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚作为先导化合物合成的目标产物中，化合物A-11在产生镇痛作用的同时，并未引起体温升高，为TRPV1拮抗剂的镇痛研究提供了新的结构修饰思路和方法^[5]。

参考文献

[1]赵晖.生药中的β-咔啉生物碱成分[J].国际中医中药杂志, 2000(3):176-177.

[2]韩冬梅.含5-甲氧色胺母核化合物的设计、合成、活性及环合反应[D].北京医科大学 北京大学医学部 北京大学,1999.

[3]苏闪闪.基于1,2,3,4-四氢-β-咔啉单元的新型衍生物的设计,合成及抗菌活性研究[D].贵州大学.

[4]严琳,李金玉,聂存斌,等.1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚类TRPV1拮抗剂及其应用:CN201910053921.7[P].

[5]李金玉.1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-b]并吲哚类TRPV1拮抗剂的设计,合成及生物活性研究[D].河南大学,2019.