3-羟基-D-酪氨酸，又称D-多巴（D-DOPA），是一种有机化合物，外观通常为白色至黄褐色粉末，可溶于0.5 M HCl，在化学分类上，3-羟基-D-酪氨酸属于苯丙氨酸的β-羟基化衍生物，是人体内源性代谢物之一，常用于科学研究领域。其别名包括3-(3,4-二羟基苯基)-D-丙氨酸、D-3,4-二羟苯丙氨酸等。
制备方法
1 加入(R)-1,1-二甲基乙基 2-氨基-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)丙酸酯 (0.754 mmol)、苯酚 （213 mg，2.26 mmol）、冰醋酸（0.130 mL，2.26 mmol）及6N盐酸（10 mL）加入50 mL鞣制烧瓶中。回流加热混合物36小时。浓缩混合物得浅粉红色粉末。用丁酸丁酯溶解残留物。用水萃取残留物。用28%氨水和微量亚硫酸氢钠将水相调节至pH 5。将水相冷却至5℃，得产物3-羟基-D-酪氨酸。[1]
2 取25mL烧瓶，依次加入：(2R,1'S)-1,1-二甲基乙基 2-(N,N-双(1-甲基乙基)-7,7-二甲基-1-甲磺酰胺基双环[2.2.1] -2-亚基氨基)-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)丙酸酯（1.79 mmol）、氢氧化钠（86 mg，2.1 mmol）、冰醋酸（0.123 mL，2.14 mmol）、水合氯化氢（149 mg， 2.14 mmol），甲醇（10 mL）和氯仿（6 mL）。室温下搅拌混合物24小时。浓缩混合物。用2N盐酸（5 mL）中和混合物。用乙醚提取混合物三次。用水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。过滤有机层。浓缩有机层。用NaOH将合并的水相中和至pH 10-11。用乙醚萃取合并水相。用盐水洗涤合并有机层。用无水硫酸钠干燥合并有机层。过滤合并的有机层。浓缩合并的有机层，得产物3-羟基-D-酪氨酸。[1]
3 在-78℃下，将丁基锂（2.2 M，2.34 mL，5.14 mmol）加入装有四氢呋喃（10 mL）和二异丙胺（0.73 mL，5.6 mmol）的50 mL烧瓶中，搅拌下反应。将混合物升温至0℃保持30分钟。冷却混合物至-78℃。将施氏碱（2.00 g，4.67 mmol）溶于THF（5 mL）后缓慢滴加至混合物中。搅拌所得混合物30分钟。向反应混合物中加入含3,4-二甲氧基溴化苄（1.17 g，5.06 mmol）和HMPA（1.65 mL，9.35 mmol）的THF溶液（5 mL）。搅拌混合物2小时。将混合物升温至室温。用水淬灭反应。用乙醚萃取反应混合物。合并有机相，用盐水洗涤。合并有机相，用无水硫酸钠干燥。浓缩合并的有机相。残留物经硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为乙酸乙酯-己烷（1:4；含0.5%三乙胺），得产物3-羟基-D-酪氨酸。[1]
参考文献
[1] Chen, Fong-Yu; et al Enantioselective synthesis of (R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)alanine from tert-butyl glycinate Journal of Organic Chemistry (2001), 66(10), 3650-3652