背景及概述
硫胺素(维生素B1)EP杂质B是依据欧洲药典标准，对维生素B1（盐酸硫胺素或硝酸硫胺素）进行质量控制时，需要监控的一个特定已知杂质。根据欧洲药典（Ph.Eur.），它通常指“硫胺二硫化物”，化学名为二硫代硫胺或硫胺二硫化物。
特性
硫胺素(维生素B1)EP杂质B化学名称：3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑,又名去甲基硫胺，其英文名称为：{3-[(4-aminopyrimidin-5-yl)methy1]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazolium-(desmethylthiamine)}，CAS：7771-57-5，是在制备维生素B1过程中所产生的杂质。硫胺素(维生素B1)EP杂质B在维生素B1中含量的高低直接影响着维生素B1产品的品质。
图1 硫胺素(维生素B1)EP杂质B性状图
来源与重要性
主要氧化降解产物：硫胺素(维生素B1)EP杂质B是硫胺素在氧化条件下（如暴露于空气、光照、微量金属离子如铜、铁催化，或与氧化剂共存）最主要的降解途径之一。它在水溶液或湿固体中尤其容易生成。
质量控制关键指标：在欧洲药典中，硫胺素(维生素B1)EP杂质B被列为特定杂质，并设定有严格的限度。其含量是评价硫胺素原料药及其制剂（尤其是注射液、口服液等液体制剂）化学稳定性的最重要标志。限度通常很低（例如不得过0.5%）。
活性丧失：形成二硫化物后，硫胺素分子失去其作为辅酶（焦磷酸硫胺素）前体的活性形式，因此不具有维生素B1的生理活性。硫胺素(维生素B1)EP杂质B存在直接意味着有效成分的损失。
制备
发明[1]公开了一种硫胺素(维生素B1)EP杂质B的制备方法，该方法包括将液体醇钠与甲脒盐酸盐进行接触后，再与式(1)所示的化合物接触，并得到4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶；将4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶与碱性水溶液接触后，再与二硫化碳及x-氯代乙酰内醇接触，并得到式(2)所示的化合物；将酸性水溶液与式(2)所示的化合物接触并得到式(3)所示的化合物；将式(3)所示的化合物与过氧化氢接触后，再与硝酸盐接触后，再与碱进行中和，然后固液分离得到硫胺素(维生素B1)EP杂质B。
图2 硫胺素(维生素B1)EP杂质B合成反应式
参考文献
[1]专利申请号：201210579046.4.专利名称：3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐的制备方法.