简介
乙酸肼为白色粉末，熔点约112–114 °C，易吸潮，可任意溶于水、无水甲醇、无水DMF及热乙酸乙酯，微溶于冷醚。在糖化学中，它凭借温和碱性及高亲核性，常在室温下于DMF溶液中30 min–2 h内选择性裂解寡糖1-位乙酰基，是寡糖合成中高效、经济的1-O-脱保护试剂。
乙酸肼的性状
用途
乙酸肼在CH₂Cl₂中原位生成肼基活性物种，1.5 h内选择性还原葡萄糖的6-位硅保护酯，实现温和脱保护，为寡糖合成提供关键中间体。例如：将乙酸肼甲醇溶液（0.3 M）和等分液（0.10mL, 0.030 mmol）加入葡萄糖（0.020 g, 0.027 mmol）CH2Cl2溶液（1mL）中。1.5小时后加入几滴丙酮将混合物淬灭。用CH2Cl2稀释混合物，然后浓缩。用闪蒸硅胶柱层析纯化（己烷/乙酸乙酯3:1），得到甲基3,4-二-o-苄基-6-o-{2-[二甲基（2-萘基甲基）硅基]乙氧羰基}-β-d-葡萄糖吡喃苷[1]。
此外，乙酸肼在0–16 °C的DMF中将糖1-位乙酰基选择性脱除，2 h定量给出还原端游离的乙酰化寡糖，是寡糖合成中温和高效的1-O-脱保护剂。例如：2,3,4-三-o-乙酰基-α-l-fucopyranosyl-(1→3)-1,2,4,6-四-o-乙酰基-α- d -甘露吡喃糖（610 mg, 0.98 mmol）与乙酸肼（135 mg, 1.47 mmol）在干燥DMF（15 mL）中搅拌2小时，温度0-16°C。用乙酸乙酯稀释混合物。用氯化钠和冰水清洗混合物。用MgSO4干燥有机层。将混合物浓缩得到2,3,4-三-o-乙酰基-α- l- fucopyranosyl-(1→3)-2,4,6-三-o-乙酰基-d-甘露糖[2]。
乙酸肼还可在25 °C无水DMF中2 h选择性裂解1-位乙酰基，定量释放4-O-氨甲酰基-D-甘露糖还原端，是寡糖合成中温和高效的1-O-脱保护试剂。例如：在9.20 mL无水DMF中加入1,2,3,6- tetrao-o-acetyl-4-o-(carbamoyxy)-α- d -mannopyranoside （553 mg, 1.41 mmol）溶液中的乙酸肼（182 mg, 1.98 mmol）。在25°C下搅拌2小时。用120ml乙酸乙酯处理。依次用120ml水、120ml NaHCO3和120ml盐水洗涤有机溶液。在MgSO4上干燥。在减压下浓缩溶剂[3]。
参考文献
[1] 2-[Dimethyl(2-naphthylmethyl)silyl]ethoxy carbonate (NSEC) as a new mode of hydroxyl group protection. By: Bufali, Simone; et al. Journal of Carbohydrate Chemistry (2005), 24(4-6), 441-462.
[2] Preparation of branched cyclomaltoheptaose with 3-O-α-L-fucopyranosyl-α-D-mannopyranose and changes in fucosylation of HCT116 cells treated with the fucose-modified cyclomaltoheptaose. By: Kimura, Madoka; et al. Carbohydrate Research (2013), 374, 49-58.
[3] Modified Bleomycin Disaccharides Exhibiting Improved Tumor Cell Targeting. By: Madathil, Manikandadas M.; et al. Biochemistry (2014), 53(43), 6800-6810.