基本信息
异硫蓝英文通用名：Patent Blue Violet Purified，化学名：[4-[[4（二乙基氨基）苯基]（2-磺酸根-5-磺酸钠苯基）亚甲基]-2，5-环己二烯-1-亚基]-N-乙基乙烷铵盐，CAS：68238-36-8，分子式：C27H31N2O6S2Na，分子量：566.7。异硫蓝为蓝紫色结晶性粉末，无臭，几乎无味，易溶于水和甲醇、乙醇，微溶于丙酮、乙酸乙酯。
合成方法[1]
1、2-氯苯甲醛-5-磺酸钠(2)的合成
113.82g 20%的发烟硫酸加入到带有滴液漏斗、机械搅拌器和温度计的三口瓶中，保持15-20°C的情况下，慢慢滴加100g 2-氯苯甲醛，40min作用滴完。然后将温度升至70°C，加热搅拌14h，反应液变为深褐色。HPLC检测反应结果，待反应结束后，将反应液倒入到装有1200g碎冰的烧杯中搅拌，待冰块快全部融化时加入500g氢氧化钠颗粒至pH变为8-9，溶液颜色逐渐变浅，并伴有淡黄色的固体析出，搅拌半小时后抽滤，乙酸乙酯洗涤，得到150.0g 2-氯苯甲醛-5-磺酸钠，收率为87.2%。
2、苯甲醛-2，5-二磺酸钠(3)的合成
50g 2-氯苯甲醛-5-磺酸钠(2)加入到溶解有59.5g NaSO3和5.95g NaHSO3的400ml水中，加热回流4-5h,HPLC检测反应，反应结束后将至室温，将反应液倒入到1200ml甲醇中搅拌30min，过滤掉不溶解的无机盐，浓缩甲醇溶液至200ml,放入冰箱中析晶，抽滤，冷甲醇洗涤，得到60g淡黄色的苯甲醛-2，5-二磺酸钠粗品，收率为93.6%。
将得到的粗品加入到200ml DMF中，室温搅拌1-2h，过滤掉不溶物，再向DMF中加入20ml二氯甲烷搅拌2h,析晶抽滤，得到53g白色固体，收率为88.3%, HPLC检测纯度大于99.0%。
3、异硫蓝磺酸(4)的合成
将60g苯甲醛-2，5-二磺酸钠(3)、8.76g尿素以及1000ml冰醋酸加入到3L的三口瓶中，搅拌溶解，加热至回流。将65.61ml的N,N-二乙基苯胺滴加到该反应液中,回流20-25h, HPLC监测原料剩余少于5%，停止反应，冷却至室温。滴入600ml乙醇，逐渐有固体析出，抽滤，干燥得58g粗品，收率 56.8%。将50g粗品和250ml去离子水加到1L的三口瓶中，室温下搅拌1h，过滤，重复两次，取滤饼干燥，得45g纯品，HPLC检测98.7%。
4、异硫蓝(5)的合成
将15g异硫蓝磺酸和225ml甲醇加入到1L的圆底烧瓶中，搅拌成混悬液。加入15.91g的氧化银，室温搅拌12-14h，颜色逐渐变蓝，产品的颜色。HPLC监测反应，原料接近无，停止反应。抽滤。滤饼再用225ml甲醇搅拌30min，抽滤，甲醇洗涤。将得到的粗品加入到50ml去离子水中，搅拌溶解，用饱和碳酸氢钠溶液调pH到8，加入300ml丙酮，室温搅拌30min，析出蓝色晶体即异硫蓝，50°C减压干燥4h，称重为13.98g，收率93.2%，纯度大于99.3%。
临床价值
异硫蓝目前在我国并未上市，原研厂家是美国的COVIDINE公司，异硫蓝是美国FDA批准的第一个也是唯一一个用于淋巴示踪术的染料，在临床已经使用多年，许多研究表明异硫蓝在临床上具有很大的价值。在持续的淋巴癌治疗术中，异硫蓝可以用来识别并帮助结扎淋巴管。
对44例结直肠癌患者术中肿瘤周围注射异硫蓝，定位前哨淋巴结，手术结束后，对前哨淋巴结和其他淋巴结进行苏木素-伊红染色。结果术中44例患者共检出前哨淋巴结114个，每例患者的前哨淋巴结为1-5个，平均(2.6+2.1)个，44例患者非前哨淋巴结共检出792个，每例患者的非前哨淋巴结为9-35个，平均(18.0±8.7)个，44例患者中有28例(64%)有淋巴结转移，16例(36%)无淋巴结转移。28例有淋巴结转移患者中26例(93%)有前哨淋巴结转移，2例(7%)无前哨淋巴结转移。结论为直肠癌手术中异硫蓝染色定位前哨淋巴结准确性较高，具有较强的临床实用价值。类似的在乳腺癌患者中应用异硫蓝进行SLNB,可明显提高单独采用染料进行SLNB的准确度和灵敏度，在将来选择性的进行SLNB可能具有广泛的临床应用前景[1]。
参考文献
[1] 郑雪敏. 异硫蓝的制备及其质量标准的研究[D]. 沈阳化工大学,2017. DOI:10.7666/d.D01415673.