研究背景
艾乐替尼是治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌药物，于2015年12月11日经美国食品和药物管理局批准上市。与前一代ALK抑制剂克唑替尼相比，艾乐替尼在疗效及适应证上均表现出较大优势[1]。艾乐替尼中间体即化合物2-(3-碘-4-乙基苯基)-2-甲基丙酸，其在合成新药中有着重要的研究价值，广阔的市场和良好的发展前景。
合成方法
关于艾乐替尼中间体的合成方法有很多选择，根据合成条件以及合成规模等条件差异，可选择下列任一方法作为参考：
方法一
以对乙基苯乙酮为起始原料，经过水解，酯化，甲基化，碘代化，水解反应得到艾乐替尼中间体，总收率14.2%。该方法具有原料廉价易得，条件温和，危险性小，操作简单等特点[2]。
方法二
以α-溴代异丁酸，氯化亚砜和乙基苯为原料一锅法合成中间体1-(4-乙基苯基)-2-甲基-2-溴代-1-丙酮，再经1，2-芳基迁移重排，碘代和水解反应也可制备得到艾乐替尼中间体。结果，总收率为75.5%，HPLC纯度为99.8%(面积归一化法)。优化后的工艺原料价廉易得，操作简便，成本低廉，适合于工业化生产[3]。
方法三
以廉价易得的2-甲基-2-苯基丙酸为原料，通过缩合，傅克，还原，水解，碘代等反应得艾乐替尼中间体。经HPLC测定目标产物的纯度为99.1%，整个合成路线中无需使用昂贵金属催化剂，反应条件温和，易于控制，并且可以以克级规模对中间体进行中试生产，总合成收率高达58%，同样为艾乐替尼关键中间体的合成提供了一种新的，高效的制备方法[4]。
有关研究
间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因可在多种恶性肿瘤中发生重组，突变和融合，是致癌驱动基因之一。研究艾乐替尼中间体的应用价值，可从其下游产物艾乐替尼入手。该药物是第二代ALK抑制剂，对第一代ALK融合基因抑制剂无效或耐药的非小细胞癌(NSCLC)患者表现出良好的疗效，中位缓解持续时间，客观缓解率，无进展生存期均较长。研究发现，艾乐替尼治疗可降低ALK阳性NSCLC脑转移发生率，ALK阳性NSCLC患者对艾乐替尼耐受性良好，不良反应发生率低[5]。
参考文献
[1]燕强勇,刘谋泽,周冬初.艾乐替尼的药理作用及临床评价[J].中国新药与临床杂志, 2016, 35(12):4.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2016-12-003.
[2]安敏,李博涛,李明智,等.艾乐替尼中间体合成的新工艺[J].化工与医药工程, 2018, 39(6):6.DOI:CNKI:SUN:YGCJ.0.2018-06-006.
[3]杨燕,冯光军,蔡亮,等.2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸合成工艺研究[J].中国药物化学杂志, 2021, 31(5):4.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.05.005.
[4]田岩,吴芳珍,黄一波,等.抗癌药艾乐替尼关键中间体的合成工艺改进[J].化学试剂, 2022, 44(9):5.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2022.0216.
[5]李秦阳,左笑笑,李怡,等.艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效及安全性研究进展[J].山东医药, 2019, 59(27):4.DOI:CNKI:SUN:SDYY.0.2019-27-030.