瑞他鲁肽（Retatrutide，CAS: 2381089-83-2）为白色固体，其外观如图1所示。
图1. 瑞他鲁肽外观
简介
瑞他鲁肽是一种胰高血糖素受体（GCGR）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-IR）的三重激动剂肽，对于肥胖和由肥胖引起的二型糖尿病，心血管病、内分泌及代谢疾病等都表现出比司美格鲁肽更加优秀的临床效果，原研机构美国礼来（Eli Lilly and Company）就该药对于心血管病、二型糖尿病，以及肥胖的治疗效果的临床研究都已进入三期，在不久的将来有望成为继司美格鲁肽之后的又一突破性减肥药品，市场前景非常可观（图2）。[1]
图2. 瑞他鲁肽简介示意图
常见的副作用包括胃肠道症状，如恶心、呕吐和腹泻，类似于其他GLP-1类药物的副作用。在治疗初期这些症状较为常见，但随着治疗时间延长，患者通常会逐渐适应。
制备方法
瑞他鲁肽的序列结构如下：H‑Tyr‑Aib‑Gln‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Tyr‑Ser‑Ile‑αMeLeu‑Leu‑Asp‑Lys‑Lys(AEEA‑ γ Glu‑Eicosanedioic acid)‑Ala‑Gln‑Aib‑Ala‑Phe‑Ile‑Glu‑Tyr‑Leu‑Leu‑Glu‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑NH2。目前对于瑞他鲁肽的合成方法的研究较少。龚裕录等人[2]提供了一种合成周期短，合成过程中瑞他鲁肽粗肽的HPLC纯度以及瑞他鲁肽精品肽的纯度和纯化收率高的瑞他鲁肽的合成方法。合成方法包括，肽树脂的制备：按瑞他鲁肽的序列顺序，逐个偶联带保护氨基酸或带保护多肽片段至固相载体树脂上，得到肽树脂；粗肽的制备：将肽树脂利用裂解液进行裂解，得到粗肽；瑞他鲁肽精品的制备：将粗肽纯化，得到瑞他鲁肽。发明的合成方法采用带保护的多肽片段进行合成，具有以下优势：时长周期短，制备难度低，废液排放少，总体收率高，成本低，利于规模化生产。
参考文献
[1] 王帅军，赵程青，王芮. 一种Retatrutide的合成方法. CN 117903284 A.
[2] 龚裕录，石海芳，李雪豪，纪东亮. 一种Retatrutide的制备方法. CN 117024528 B.