前言
小檗红碱(berberrubine,BRB)，也叫盐酸小檗红碱，分子式:C19H16NO4・Cl，相对分子质量:357.79，纯度98%以上，红色晶体，熔点245℃，可溶于酸性溶液，不溶于石油醚、氯仿等溶剂。储藏要求避光、低温下保存，保存温度在2~8℃。小檗红碱的分子结构特征与小檗碱的一样同属于异喹啉结构，也称为脱甲基小檗碱，存在于许多中药材中，如黄连，黄柏等。
近年来，随着小檗碱的临床应用以及开发研究的深入，小檗碱与小檗红碱的转化关系，构效关系以及小檗红碱的药理与毒理作用引起了广泛的重视，临床中发现小檗红碱也具有一定的体外抗菌活性、体内抗肿瘤活性以及调脂活性，由于其作用机制与他汀类药物完全不同且有良好的安全性，被认为有望取代他汀类药物的新靶标药。目前，随着对小檗红碱以及小檗红碱衍生物的药用以及临床应用研究的深入，对小檗红碱的制备必将引起关注。未来，小檗红碱的工业化生产将成为急需解决的问题。未来，小檗红碱的工业化生产将成为急需解决的问题。
制备技术[1]
1、天然产物的提取分离
小檗红碱存在于黄连、黄柏、三颗针等中药材中很早就已经被证明了。对盐黄柏、二妙丸等的比照样品分析表明，其中，小檗红碱相对于小檗碱的含量较少，含量仅仅在0.2%~1.3%(质量分数)。小檗红碱最早是从欧小檗(Berberis vulgaris L)中分离得到的，随后，从黄连中分离出小檗红碱也获得成功。对裂叶星果草采用乙醇提取，经过荧光切割、柱色谱纯化和离心薄层制备得到盐酸小檗红碱。由于中药材中小檗红碱的含量较少，由天然产物提取小檗红碱的技术难以工业化。但是，提取得到的小檗红碱的重要信息，如熔点、紫外、红外、核磁、质谱等的分析数据为小檗红碱的物性、性能以及开发利用提供了科学基础。
2、中药的炮制转化
采用高效液相色谱测定不同炮制方法、不同炮制温度对黄连酒灸品种的生物碱含量的变化研究表明，酒灸黄连随着加热温度的增加，生物碱在160℃时的含量最高，在170℃时出现新的化学成分小檗红碱。对黄柏及其饮片的炮制过程中生物碱成分的变化研究，得到同样的结论。即随着炮制温度的变化，黄柏中的生物碱的成分发生了变化，生成新的化学成分小檗红碱，其含量随着温度的升高而增加。上述研究不仅仅发现了生物碱成分的变化，更主要的是转化的温度，以及转化为新的化学成分是小檗红碱，这为以小檗碱为原料，通过去甲基化转化为小檗红碱的化学合成提供了有力的佐证。
3、小檗碱的代谢转化
采用混合人肝微粒体和重组人源细胞色素酶对小檗碱的酶反应动力学研究表明，小檗碱在体外混合人肝微粒体温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化，可生成小檗红碱。在对盐酸黄连碱和小檗红碱在人源细胞单层模型中的吸收研究表明，给大鼠灌胃小檗碱，在血浆中检测到其主要代谢产物为小檗红碱。对小檗碱的药动学和代谢研究表明，采用液质联用技术对健康自愿者和患者的血浆进行检测，发现小檗碱的主要代谢产物是小檗红碱，且小檗红碱比小檗碱的亲油性强，其药物活性也比小檗碱强。对小檗碱的代谢过程以及代谢产物的研究，不仅证明了小檗碱的代谢产物为小檗红碱，也为生物转化制备小檗红碱提供了新的思路。
参考文献
[1] 王国胜,齐飞,高艺伟,等. 小檗红碱及其衍生物的制备与应用研究进展[J]. 云南化工,2020,47(12):1-5,8. DOI:10.3969/j.issn.1004-275X.2020.12.01.