简介
左旋千金藤啶碱属于四氢原小檗碱同类物（THPBS）的先导化合物，它是从我国千金藤属植物河谷地不容中提取的生物碱，这是中国科学院上海药物研究所金国章院士在上世纪80年代的研究成果。目前大部分研究认为冰毒成瘾主要与多巴胺（DA）系统有关，而左旋千金藤啶碱具有部分多巴胺受体1（dopamine receptor 1，DRD1）激动和多巴胺受体2（dopamine receptor 2，DRD2）阻断，甚至还有多巴胺受体3（dopamine receptor 3，DRD3）的阻断作用的天然产物，是一种具有多重药理学特性的天然药物。临床验证表明，其是国际上第一个应用于精神分裂症治疗的具有双重药理学作用的药物，显示出了部分DRD1激动、DRD2抑制作用的优点。这种双重药理学作用的特性，使其在医学上具有很大的潜在价值[1]。
左旋千金藤啶碱的性状
药理学研究进展
给予实验动物六羟基多巴（6-OHDA，一种儿茶酚胺的羟基化衍生物，是一种有效导致多巴胺神经元变性的神经毒剂），结果发现其损伤了脑内黑质致密区（substantia nigra pars compacta, SNC）的DA神经元，损伤了侧Str的DA受体，导致纹状体DA系统功能失衡，此时给予多巴胺受体激动剂，动物就会出现明显的旋转行为，这就是动物旋转模型，该模型能够有效地反应出药物与多巴胺受体之间相互作用。左旋千金藤啶碱可诱导动物产生向健侧的旋转行为，这种作用能够被SCH23390（一种DRD1拮抗剂）阻断，不能被DRD2拮抗剂（螺哌隆）阻断，提示左旋千金藤啶碱诱导的动物旋转行为是由于其在纹状体的DRD1的激动作用。DRD1受体激动剂主要是作用于黑质网状区（substantia nigra, SNR），该脑区在多巴胺系统传导中起着重要作用。给予实验动物阿扑吗啡（ApO，是一种DRD2受体激动剂）能够使动物产生向损毁侧的旋转行为，结果发现动物的旋转行为能够被左旋千金藤啶碱或DRD2拮抗剂阻断，该研究表明左旋千金藤啶碱具有DRD2抑制作用。该实验结果表明，左旋千金藤啶碱存在DRD1激动和DRD2拮抗的双重药理学作用[1]。
参考文献
[1] 段家名. 左旋千金藤啶碱对甲基苯丙胺诱导学习记忆损伤的改善作用和机制研究[D]. 江汉大学, 2019.