背景技术
5-氨基水杨酸，又名5-氨基-2-羟基苯甲酸（5-amino-2-hydroxybenzolic acid，简称5-ASA）， 药物名称美沙拉嗪，已广泛应用于治疗克罗恩病 （Crohn's Disease）和溃疡性结肠炎。由于5-氨基水杨酸的结构中含有氨基、羟基和羧基基团，可通过多种化学反应进行结构改造来生成不同药物，如5-ASA谷氨酸盐、葡聚糖5-ASA酯、5-ASA甲酯盐等，是一个很重要的前体药物和临床药物。
对于5-氨基水杨酸的合成，国内报道的方法主要分为三大类，第一类是以水杨酸为起始原料经硝化反应和还原反应得到该化合物。由于水杨酸价格较贵，并且硝化过程一般以硝酸和浓硫酸的混酸作为硝化剂进行高温硝化反应，从而导致反应剧烈，易发生危险；若改用硫酸氢钠和硝酸钠作为硝化剂，在水溶液中对水杨酸进行硝化，则避免高温反应，但在实际操作过程中由于条件过于缓和而不易得到产品。此外，已报道的还原方法主要为两种方法，一种是铁和盐酸作为还原剂进行还原，此法易产生铁泥导致后处理较难，总收率为39.2%；另一种则是锌和盐酸进行还原反应，但由于此法需要大量的锌粉而容易发生危险。第二类合成方法则是以2-氯-5-硝基苯甲酸为原料，经氢气还原偶氮键法、Raney镍催化还原得到5-氨基水杨酸，总收率为78%，该法虽然收率较高但实验过程需要高温高压操作，并且原料价格较贵。第三类合成方法以苯胺为原料，经重氮化偶联反应，连二亚硫酸钠的还原反应得到5-氨基水杨酸，总收率60%，该法虽然原料简单易得，但实验过程繁琐复杂且收率不高。
合成方法[1]
一、2-氯-5-硝基苯甲酸（Ⅱ）的合成
在100mL三口瓶中加入24.1g（0.245mol）浓硫酸和5.0g（0.032mol）2-氯苯甲酸并于15℃充分搅拌溶解，然后于10~20℃缓慢滴加配制好的混酸溶液〔浓硫酸6.1g（0.062mol），硝酸 3.4g（0.054mol）〕，且2h内滴加完毕。反应液在15℃下搅拌反应4h。反应结束后，将反应液缓慢倒入200g冰水中，搅拌至有固体析出。经抽滤和干燥，得淡黄色粉末状固体化合物II 5.9g，收率92.5%， m.p.164.7~166℃（文献值：收率65%，m.p.164℃）。
二、5-硝基水杨酸（Ⅲ）的合成
将5.0g（0.028mol）化合物Ⅱ溶于50mL质量分数15%氢氧化钠溶液中，搅拌加热回流7h。反应结束后，缓慢滴加浓盐酸调节 pH=2~3，冷却析晶，抽滤，滤饼水洗至pH=5~6，干燥得到淡黄色固体化合物Ⅲ3.9g，收率86.7%，m.p.229.4~231℃（文献值：收率70%，m.p.230~232℃）。
三、5-氨基水杨酸（Ⅳ）的合成
将18.8mL蒸馏水置于100mL三口瓶中加热至60℃，加入2.3mL浓盐酸和1.5g（0.027mol）铁粉加热至沸腾。加入3.0g（0.017mol）化合物Ⅲ和1.2g（0.019mol）锌粉、1.2g（0.021mol）铁粉（锌粉、铁粉和化合物Ⅲ分两次交替加入），加入完毕后， 在80℃下反应 90min。反应结束后，加入5mL蒸馏水，使反应液降温至60℃左右，用质量分数15%氢氧化钠溶液调节pH=9~10，抽滤并洗涤滤饼，将滤液和洗液合并，缓慢滴入浓硫酸调节pH=2~3，冷却析晶，抽滤，干燥得5-氨基水杨酸为灰白色粉末化合物Ⅳ1.9g， 收率76%，m.p.279.3~282.0℃（文献值：收率69%，m.p.278℃）。
参考文献
[1] 陈美玲,洪伟. 5-氨基水杨酸的合成工艺改进[J]. 精细化工,2019,36(8):1727-1730. DOI:10.13550/j.jxhg.20180955.