伊拉米肽是一种新型药物分子，也是一个首创线粒体靶向治疗的药物，在临床治疗中主要用于改善体重至少30公斤（约66磅）的巴特氏综合征成人及儿科患者的肌肉力量。伊拉米肽是一种靶向线粒体的合成肽，特异性地与线粒体内膜上的心磷脂结合，是一种可用于治疗阿尔茨海默病、骨骼肌萎缩和心血管疾病等疾病的治疗药物。
图1 伊拉米肽的性状图
基本介绍
图2 伊拉米肽的化学结构式
2025年9月19日，FDA加速批准Stealth BioTherapeutics公司的新药伊拉米肽上市，该药物的商业化制剂Forzinity™（盐酸伊拉米肽）为首款获批的线粒体靶向治疗药物，用于改善体重至少30公斤（约66磅）的巴特氏综合征成人及儿科患者的肌肉力量。这一批准标志着其成为巴特氏综合征领域首个且唯一的获批疗法，同时也是全球首个靶向线粒体的治疗药物。巴特氏综合征是一种超级罕见的X连锁遗传性线粒体疾病，由于患者体内参与线粒体心磷脂最终重塑步骤的酰基转移酶Tafazzin发生突变，导致心脏异常、运动不耐受、肌肉无力、严重疲劳和心力衰竭等症状，高达85%的患者在5岁前夭折，此前长期缺乏获批治疗方案。近年来，以SS-31（即伊拉米肽）为代表的线粒体靶向化合物受到广泛关注，其能够靶向线粒体内膜的关键磷脂心磷脂，从而改善线粒体功能障碍，并在缓解骨骼肌萎缩、阿尔茨海默病及年龄相关细胞衰退等多种疾病中展现出潜力，其治疗前景涵盖从减少活性氧到延长健康寿命的广泛领域，为众多衰弱性疾病患者带来新希望。[1]
作用机制
伊拉米肽凭借其独特的结构特性，能够直接穿透线粒体内膜，进入体内后特异性地与线粒体膜特有的脂质——心磷脂结合。心磷脂不仅维持线粒体膜结构，还优化电子传递链功能；其完整性缺失会损害ATP生成并增加活性氧的产生，进而推动细胞衰老与疾病发展。伊拉米肽通过稳定心磷脂的结构，减少电子传递过程中的电子泄漏，降低活性氧的生成。该肽的抗氧化机制具有独特性：其作用位于线粒体功能的上游，通过稳定线粒体整体结构来维持其功能完整性，而非仅清除下游的自由基。因此，伊拉米肽能够从根源上维持线粒体功能，从而提供系统性的治疗优势。
适应症
线粒体功能障碍是多种年龄相关疾病的核心机制，伊拉米肽（SS-31）通过靶向心磷脂、稳定线粒体结构与功能，在不同疾病模型中展现出广泛治疗潜力。在骨骼肌萎缩领域，伊拉米肽通过增强线粒体ATP输出、减少活性氧损伤，在老年动物研究中显著改善肌肉耐力与功能，提示其可能延缓肌少症进展，有助于维持老年人的行动能力与独立生活水平。在神经退行性疾病方面，阿尔茨海默病的特征性线粒体异常与氧化应激可被伊拉米肽调控，该肽能降低活性氧水平、改善线粒体功能，从而延缓疾病进展，对维持神经元健康及延长认知功能寿命具有深远意义。在心血管疾病中，心脏作为线粒体高度密集的器官，其功能衰退与心力衰竭密切相关；伊拉米肽通过保护心磷脂、减轻心脏炎症，在动物模型中显示出改善心功能的作用，有望延缓心力衰竭进程并提升患者生活质量。这些证据共同表明，伊拉米肽是一种具有跨疾病谱系治疗前景的线粒体靶向药物。[1]
副作用
尽管伊拉米肽（SS-31）在治疗线粒体功能障碍方面展现出潜力，临床应用中仍观察到一些潜在副作用，常见不良反应包括注射部位不适、恶心、头痛及疲劳，这些症状通常为轻度至中度、暂时性且可控。由于伊拉米肽直接作用于线粒体功能，长期使用理论上存在影响细胞能量平衡的风险，可能对心脏、肌肉等高线粒体周转率的器官系统产生意外作用。因此，持续开展长期安全性研究至关重要，需重点评估该药物在不同疾病状态及年龄群体中对全身线粒体活性的全面影响。
参考文献
[1] Tung C, Varzideh F, Farroni E, et al. Elamipretide: a review of its structure, mechanism of action, and therapeutic potential[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025, 26(3): 944.