概述
盐酸麦皮凡林（Mebeverine Hydrochloride），又称盐酸美贝维林，它是一种口服生物可利用的利血平衍生物和抗胆碱能药物，具有解痉活性。给药后，盐酸麦皮凡林会靶向结合并阻断靶组织（如胃肠道、子宫、胆囊和膀胱）平滑肌细胞上的毒蕈碱受体。这可以防止平滑肌收缩并使其松弛。此外，这可能预防痉挛，缓解胃肠道的疼痛和痉挛，并改善尿失禁。此外，该物质通过降低离子通道的通透性和防止细胞内钙积聚来稳定可兴奋膜。该药物还通过阻断交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，发挥局部麻醉作用[1]。
应用
盐酸麦皮凡林（化学名称为4‑[乙基‑[1‑(4‑甲氧基苯基)丙‑2‑基]氨基]丁基 3,4‑二甲氧基苯甲酸酯盐酸盐）是一亲肌性解痉药，可以直接作用于胃肠道平滑肌解除痉挛症状，同时不影响正常肠运动。该作用不通过自主神经系统，因此，无抗胆碱作用。此外，盐酸麦皮凡林也适用于前列腺肥大和青光眼患者[2]。
合成方法
目前，盐酸麦皮凡林的制备方法主要是以N‑乙基‑1‑(4‑甲氧基苯基)丙‑2‑胺作为起始原料的制备方法。该方法通过成酰胺、还原、酰化、成酯、成盐得目标产物，虽然路线稍短能够节约时间和人力成本，但物料价格较高。因此，进一步对合成工艺进行优化具有重要意义，优化路径如下：以对甲氧基苯基丙酮、乙胺、丁二酸单乙酯酰氯和藜芦酸为起始原料，通过成羰氨、成酰胺、还原、酰化、酯化和成盐反应实现目标产物盐酸麦皮凡林的合成。该发明方法具有合成路线简单、反应条件温和、操作方便、成本低、环境污染小、收率高的优点[2]。
有关研究
为了调节盐酸麦皮凡林洛沙姆直肠溶液的凝胶强度和粘膜粘附力，研究人员研究了羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟乙基纤维素（HEC）、甲基纤维素（MC）和聚乙烯吡咯烷酮K-25（PVP K-25）等粘膜粘附性聚合物。在直肠溶液中加入10% w/w的盐酸麦皮凡林会提高泊洛沙姆混合物的凝胶化温度，而添加粘膜粘附性聚合物则会产生相反效果。另一方面，这些聚合物增强了凝胶强度和粘膜粘附力。其中，甲基纤维素的效果最为显著。增加纤维素类生物粘附性聚合物的浓度会不同程度地延缓盐酸麦皮凡林从泊洛沙姆溶液中的释放，从而有可能使药物效果持续8小时以上[3]。
参考文献
[1] Institute N C .Mebeverine Hydrochloride[J].Definitions, 2020.DOI:10.32388/z510jo.
[2]邢磊,谢焕然,李瑞.一种盐酸美贝维林的合成方法:202411297567[P].
[3] Elhady S S A , Mortada N D , Awad G A S ,et al.Development of in
situ gelling and Mucoadhesive Mebeverine hydrochloride solution for
rectal administration[J].Saudi Pharmaceutical Journal, 2003,
11(4):159-171.