介绍
盐酸麦皮凡林是盐酸美贝维林（Mebeverine Hydrochloride）的别名，分子式为C₂₅H₃₆ClNO₅，是一种亲肌性肠道解痉药。它直接作用于胃肠道平滑肌，缓解肠易激综合征引起的腹痛、痉挛和肠功能紊乱，但不影响正常肠蠕动，也无明显抗胆碱作用，因此通常可用于前列腺增生和青光眼患者。
图一 盐酸麦皮凡林
制备
向反应烧瓶中加入82.0 g盐酸美贝韦林中间体V和400.0 mL乙酸乙酯，将温度控制在0-20°C，逐滴加入47.0 mL 4 M盐酸-乙酸乙酯溶液，固体逐渐沉淀。加料完成后，将混合物在室温下搅拌3小时，过滤并干燥，得到65.0g盐酸麦皮凡林，产率为73.1%[1]。
图二 盐酸麦皮凡林的制备
将190.00g（0.76mol）化合物I、144.40g（0.79mol）藜芦酸和47.07g（0.27mol）对甲苯磺酸加入950.00g四氢呋喃中（化合物I、藜芦酸和对甲苯磺酸的摩尔比为1:1:0.4，化合物I和四氢呋喃的质量比为1:5），混匀，在85°C下进行酯化反应，保温搅拌5h，浓缩反应溶液至干，加入247.06g乙酸乙酯和247.21g水，化合物I与溶剂C（乙酸乙酯和水）的质量比是1:2.6，调节pH用30%氢氧化钠水溶液将体系稀释至8.5，分离各相，取有机相，用无水硫酸钠干燥8小时，过滤，减压浓缩至干，得到282.28g（0.66mol）的美贝韦林，收率86.94%。向2520mL甲醇中加入280.00g（0.65mol）甲苯哌林，控制温度为2°C，缓慢加入280mL盐酸，加入20min，控制成盐温度为25°C，继续搅拌40min，然后减压浓缩至干，将所得粗固体加入842mL乙酸乙酯中，混合均匀，在50°C下进行第一次结晶，保温2h，在60℃下真空干燥6h，得到274.54g（0.59mol）盐酸麦皮凡林粗品，收率90.38%。在82°C下，将233.00 g（0.50 mol）粗品溶解在187 mL异丙醇和1677 mL乙酸乙酯中，盐酸麦皮凡林粗品与溶剂异丙醇和乙酸乙酯的质量体积比为1 g:8 mL，加入11.60 g活性炭进行脱色，保温搅拌30分钟后，进行热过滤，所得滤液在2°C下进行第二次结晶，保温搅拌2小时，所得固体在60°C下真空干燥10小时，得到195.60 g（0.42摩尔）盐酸麦皮凡林，收率83.95%，HPLC纯度99.58%，总收率65.96%[2]。
图三 盐酸麦皮凡林的制备2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: NANJING SITAIER MEDICINE TECH - CN119118851, 2024, A
[2]Current Patent Assignee: HEBEI GUANGXIANG PHARMACEUTICAL - CN119431161, 2025, A