由西班牙Ferrer Intenacional有限公司研发的喹诺酮类抗菌药物奥泽沙星(ozenoxacin,商品名Xepi)于2017年12月11日获得美国FDA批准上市,其剂型为霜剂，用于治疗年龄在两个月及以上的患者因感染金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌而产生的脓疱疮，奥泽沙星是继奈诺沙星(nemonoxacin)、加雷沙星(garenoxacin)后全球第3个获批的非氟喹诺酮类抗菌药物。
奥泽沙星的中文化学名称:1-环丙基-1,4-二氢8-甲基-7-[5-甲基6-(甲氨基)-3-吡啶基]4-氧代-3-喹啉羧酸;英文化学名称:1-cyclopropyl-1,4-dibydro-8-methyl-7-[5-methyl-6-(methylamino)-3-pyridinyl] 4-Oxo-3-quinolinecarboxylic acid;分子式:C21H21N3O3;分子量:363.41，CAS登记号:24576541-7。
作用机制
奥泽沙星作为喹诺酮类抗菌药物,其作用机制是抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酵IV,DNA旋转酶对于细菌的复制、转录和修复起决定作用,而拓扑异构酶IV则是在细菌细胞壁的分裂中对染色体的分裂起决定作用。喹诺酮类药物通过抑制这两种酶,阻断细菌DNA复制,从而发挥抗菌作用[1]。
合成方法
1、以N-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)甲胺为原料，进行氨基保护反应，得到中间体Ⅱ，即N-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-N-叔丁氧羰基甲胺；
2、以中间体Ⅱ为原料，进行硼酸化反应，获得中间体Ⅲ，即2-(N-甲基-N-叔丁氧羰基)氨基-3-甲基吡啶-5-硼酸；
3、中间体Ⅲ与7-氯-1-环丙基-8-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯进行铃木偶联反应，获得缩合物中间体Ⅳ；
4、缩合物中间体Ⅳ在酸性条件下脱去保护基，再在碱性条件下水解获得奥泽沙星，具体步骤：在500mL三口烧瓶，加入49.2g（0.1mol）中间体Ⅳ，再加入100mL三氟乙酸和100mL二氯甲烷，在室温下搅拌1小时，停止反应。减压蒸馏回收溶剂二氯甲烷和过量三氟乙酸。得到的脱Boc保护基产物悬浮于100mL乙醇和150mL水的混合溶剂中，加入10.0g（0.25mol）氢氧化钠，60℃下保温反应约2小时，停止加热，冷却至室温。剧烈搅拌下通入二氧化碳气体直至反应体系PH值到7，期间析出大量固体。过滤，滤饼先用100mL水洗涤，然后再用100mL乙醇洗涤，滤饼在50℃下真空干燥至恒重，得奥泽沙星为淡黄色固体33.8g，收率为93.1%，产物纯度为99.6%。以起始物料N-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)甲胺计，四步反应总收率为70.0%[2]。
参考文献
[1] 安甜甜. 奥泽沙星(Ozenoxacin,Xepi)[J]. 中国药物化学杂志,2018,28(4):345. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.04.018.
[2] 浙江科技学院. 一种奥泽沙星的合成方法:CN202010509825.1[P]. 2020-09-18.