简介
酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine Tartrate)，化学名(S)-N-ethyl-N-methyl-3-[1-(dimethylamino)ethyl]penyl carbamate hydrogen- (2R，3R)-tartrate。又名艾斯能(Exelon)、ENA-713、利斯的明，是由瑞士Novartis公司独家研制开发的治疗老年痴呆症的药物。属于第3代改善胆碱系统功能药物，是选择性作用于大脑的氨基甲酸酯类乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂和丁酰胆碱酯酶(BuchE)抑制剂。于1997年在瑞士首先上市，后在美国、加拿大、中国等许多国家上市。酒石酸卡巴拉汀现已成为治疗老年痴呆症的主要药物之一。
药理作用
酒石酸卡巴拉汀为长效的口服中枢AchE抑制剂，实验结果表明，卡巴拉汀能选择性抑制海马和大脑皮质中AchE的活性，其抑制作用呈剂量依赖性关系。能显著的、剂量依赖性的改善行为损伤，高剂量能扭转识别迟缓、能扭转AF46A引起的记忆盒学习能力丧失。还能抑制脑内BuchE活性[1]。
药物动力学
吸收:口服酒石酸卡巴拉汀吸收迅速完全;绝对生物利用度随剂量增加而提高;分布:与血浆蛋白结合率较弱(约40%);易通过血-脑屏障;代谢:酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶代谢;代谢物仅有微量胆碱酯酶抑制作用;排泄:代谢物主要通过肾脏排泄，少量通过粪便排泄(<1%)。
合成方法[1]
路线一：以化合物(I)(3-[1-(dimethylamio)ethyl]phenol)和化合物(II)(ethyl(methyl) carbamic chloride)为起始原料进行酰化反应，制得外消旋的卡巴拉汀，再进行拆分，得到左旋体，最后与L-(+)-酒石酸成盐而得到酒石酸卡巴拉汀。该法优点是步骤较少，收率较理想。酯化收率=85%。不足之处是起始原料I和II国内买不到，NaH作为缩合剂使用时有一定的危险，一般需氮气保护。
路线二：以间甲氧基苯乙酮为起始原料，通过还原胺化、脱甲基得到化合物I，以S-(+)-樟脑磺酸为拆分剂，拆分得到光学纯的化合物，再与化合物II反应得到卡巴拉汀，最后与L-(+)-酒石酸成盐而得到酒石酸卡巴拉汀。该路线采用先拆分，后合成的方法，避免了化合物亚的不必要的损失。拆分剂较便宜易得，降低了总成本，且各步收率较高;但还原胺化时需使用纯的二甲胺，操作较危险;该路线是比较好、也比较新的一条路线。
参考文献
[1] 龙湘俊,李梦然. 酒石酸卡巴拉汀的合成研究进展[J]. 中南药学,2006,4(5):369-371. DOI:10.3969/j.issn.1672-2981.2006.05.019.