3,4,5-三甲氧基苯胺是没食子酸的一种重要衍生物,是重要的药物合成中间体。以其为原料可以合成治疗由血小板致活因子(Prothrombin activation factor,PAF)引起的炎症、哮喘、溃疡等疾病的药物。还可以合成黄酮类化合物如汉黄芩素、木蝴蝶素A和黄芩甙元等。尤其在合成抗癌药物方面有很好的应用前景。
合成方法
1、3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成
在氨气保护下,将20g氢氧化钠、125mL水、12.5g没食子酸溶解到250mL三口烧瓶中,冰水冷却搅拌10min,25℃内滴入17mL硫酸二甲酯,滴毕搅拌20min,随后40℃内再次滴入17mL硫酸二甲酯,滴毕保温搅拌10min,升温至沸腾回流2h,加入5g氢氧化钠和7.5mL水的混合溶液,继续沸腾回流2h。自然冷却至室温,盐酸调pH值至1~2,析出固体,过滤,水洗,得白色固体。用水和乙醇(20：1)重结晶,抽滤,干燥,得白色针状结晶,收率90.12%。
2、3,4,5-三甲氧基硝基苯的合成
将100mL 65%硝酸和200mL冰醋酸于冰水浴中搅拌均匀,分批加入50g 3,4,5-三甲氧基苯甲酸,溶液由无色变为红棕色,并伴有气泡生成。在冰水浴中搅拌到无气泡生成,然后升温到室温,用TIC监挖至原料点消失,此时溶液变为黄色。将溶液倒入1500mL水中，搅拌,有大量淡黄色固体生成。抽滤,依次用水、饱和碳酸钠溶液、水洗涤，干燥。用无水乙醇重结晶,得针状晶体，于50℃真空干燥,得产物33.34g,收率67%。
3、3,4,5-三甲氧基苯胺的合成
FeCl3・6H2O/C催化剂的合成:将20mL无水乙醇和100mL无水乙醚在常温下搅拌,混合均匀;快速加入3g FeCl3・6H2O,搅拌溶解;然后加入20g活性炭,在常温下搅拌2h,蒸去溶剂,在100℃下烘干,即得到黑色粉末FeCl3・6H2O/C催化剂。
将3.17g 3,4,5-三甲氧基硝基苯和50mL无水乙醇及0.8g FeCl3・6H2O/C加入100mL三口瓶中搅拌，升温到80℃,滴加2.82g 80%的水合肼,用TLC监控反应至原料点消失。抽滤,旋蒸部分溶剂。在冰水浴中冷却至0℃,析出大量黄色针状晶体,抽滤,用少量0℃的无水乙醇洗涤,得白色针状晶体,干燥,得产物3,4,5-三甲氧基苯胺2.99g,收率94.5%[1]。
参考文献
[1] 罗成,曹威,龚小伦,等. 3,4,5-三甲氧基苯胺的合成[J]. 化学与生物工程,2010,27(7):51-53. DOI:10.3969/j.issn.1672-5425.2010.07.014.