背景技术
焦磷酸四苄酯(Tetrabenzyl Pyrophosphate)是一种含磷有机酯类化合物，主要应用于高分子材料与精细化工领域，可作为阻燃剂、催化剂、材料改性剂、医药中间体等使用。由于其具备稳定的化学性质与多功能性，焦磷酸四苄酯是有机合成和医药研发的重要中间体，如焦磷酸四苄酯是福沙匹坦、磷左旋多巴、磷卡比多巴等药物的重要中间体，同时也可用于肌醇磷酸化反应的磷酸化剂。
一种焦磷酸四苄酯合成工艺是以焦磷酸为原料，与过量苄醇在酸性催化剂(如对甲苯磺酸)或碱性条件下进行酯化反应。反应需在惰性溶剂(如甲苯、二甲苯)中进行，并通过分水器移除生成的水，推动平衡正向移动以提高产率。具体步骤为：将焦磷酸溶于苄醇，加入催化剂后加热回流(约100‑120℃)，持续除水数小时，待反应完全后，减压蒸馏除去未反应的苄醇，粗产物经柱层析或重结晶纯化，最终得到白色固体产物。但是该方法产率较低，会生产出各种不完全酯化的杂质，且反应的焦磷酸和苄醇活性都较低，反应很难进行完全，无法实现大规模生产。
专利CN114380859A公开了一种磷酸二苄酯及焦磷酸四苄酯的制备方法，主要包括以下步骤：亚磷酸二苄酯与高锰酸盐在碱性溶液中发生羟基化反应，生成磷酸二苄酯。该发明提供的制备方法中首先要获得焦磷酸二苄酯，然后再用磷酸二苄酯脱去一分子水获得焦磷酸四苄酯，且为了获取磷酸二苄酯，需要先得到亚磷酸二苄酯，然而亚磷酸二苄酯本身不稳定，且制备过程用到三氯化磷或者三氯氧磷，这无形中增大了工业生产的难度，给环保造成了巨大的压力，且成本较高，路线较长。
合成方法[1]
(1)、在1000mL干燥烧瓶中装入33.03g细粉焦磷酸钾和165mL甲酰胺，并在800rpm搅拌下滴加入102.62g溴苄，1h内滴完，然后升温至100℃保持反应24h，反应完成后得反应液；往反应液中加入150mL甲苯继续搅拌10min，萃取分液，收集甲苯相，然后再次用150mL甲苯萃取分液，收集甲苯相，合并甲苯相，用150mL 10wt％的碳酸钠水溶液洗涤，然后将洗涤后的甲苯相在40℃下旋蒸浓缩，得油状物，即焦磷酸四苄酯粗品；
(2)、分别将200mL水和200mL正庚烷依次与焦磷酸四苄酯粗品混合室温打浆，两次抽滤得湿品；然后将湿品用200mL丙酮溶解完全，降温至12℃，然后以5mL/min滴速滴加水200mL，析晶4h；抽滤得白色固体，固体置于35℃下真空干燥，即得焦磷酸四苄酯纯品。
参考文献
[1] 青岛华商新耀医药科技有限公司. 一种焦磷酸四苄酯的合成方法:CN202511029797.2[P]. 2025-11-14.