舒洛地特(sulodexide),商品名伟素(Vessel Due F),最早由意大利阿尔法韦士曼(ALFA WASSERMANN)制药公司开发,作为抗血栓药治疗各种心血管疾病,在意大利、西班牙、东欧、南美、亚洲应用已超过20年。近年美国的Keryx生物制药公司生产的舒洛地特(商品名:Su-lonex),作为治疗糖尿病肾病药,曾被美国FDA批准进入快速审评通道,进行III期和IV期临床试验,应用日益广泛。舒洛地特含有低分子肝素和硫酸皮肤素两个主要成分,由于作用原理不同而协同增效;它是一种新型天然糖胺聚糖、类肝素,由猪肠黏膜提取精制。目前国内临床应用的主要是进口舒洛地特,而其原料多来自中国,因中国是肝素、类肝素出口大国。
化学成分
舒洛地特是高度纯化的天然糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs),是从猪肠黏膜提取精制的。它由重复的二糖结构单元组成的带有负电荷的长链大分子,二糖单元包含两个改构糖,即N-乙酰半乳糖胺或N-乙酰葡糖胺及糖醛酸，如葡糖醛酸酯或艾杜糖醛酸,琼脂凝胶电泳法测得含有80%的快速移动肝素("fast moving"heparin,FMH)(基于电泳迁移率)即低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH,7000)和20%的硫酸皮肤素(dermatan sulfate,DS)及少量慢速移动肝素(不得大于2%)。其中的LM-WH部分与未分级肝素一样含有二糖聚合结构，但硫酸化程度较低，多糖链的长度较短。未降解DS是由许多不同二糖组成的多糖,平均相对分子质量25000。舒洛地特平均相对分子质量小于8000,低分子量部分具有较高的生物活性,这与低分子肝素和低分子硫酸皮肤素(降解后具有生物活性片段的平均相对分子质量大约5000)构效关系一致[1]。
药代动力学
无论肌注、静脉注射或口服,舒洛地特可被完全吸收,都具有较高的生物利用度,较好的耐受性,在组织中分布广泛,荧光标记舒洛地特,大鼠口服灌胃,3h后分布在肾脏、肝脏、静脉和动脉内皮细胞。以氘标记舒洛地特，单剂量100mg舒洛地特分别静脉或口服给予志愿者,静脉注射后,FMH和DS的半衰期分别为1.0h和1.6h,最高血药浓度为20mg/L和8mg/L;口服后1~10h舒洛地特血药浓度在0.2~1.0mg/L内。半衰期与LMWH相似,而与肝素相比具有较长半衰期,较高生物利用度[2]。
参考文献
[1] 王亚敏. 舒洛地特研究进展及临床应用[J]. 中国临床药理学与治疗学,2010,15(1):109-115.