邻溴四唑，英文名5-(2-Bromophenyl)tetrazole，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有一定的碱性和较好的化学稳定性。邻溴四唑可由邻溴苯甲腈在金属催化作用下与叠氮化钠通过环加成反应制备得到，该物质主要用作医药分子基础化学原料，有文献报道该物质可用于四唑类抗癫痫药物的合成。
合成方法
图1 邻溴四唑的合成方法
方法一
将邻溴苯甲腈（546 mg）、叠氮化钠（586 mg, 9 mmol）和三乙胺盐酸盐（1.24 g, 9 mmol）在甲苯（80 mL）中的混合物加热至100°C，搅拌反应24小时。冷却后，用水萃取反应混合物，随后向水相中逐滴加入36%盐酸，析出沉淀，过滤收集沉淀并用清水洗涤即可得到目标产物分子邻溴四唑。[1]
方法二
将 B(C₆F₅)₃（0.13 mmol）加入反应物（1 mmol）和 NaN₃（1.5 mmol）溶于 DMF（5 mL）的搅拌溶液中，于 120°C 加热反应 15 小时，通过 TLC 监测反应完成。待反应液冷却至室温后，依次加入冷水（5 mL）、2 N HCl（10 mL）和乙酸乙酯（10 mL），剧烈搅拌 15 分钟，分离有机相，并用乙酸乙酯（3 × 15 mL）萃取水相。合并有机相，以水洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，最后通过柱色谱（硅胶，乙酸乙酯/正己烷 9:1）进行纯化即可得到目标产物分子邻溴四唑。[2]
烷基化反应
图2 邻溴四唑的烷基化反应
将 Pd₂(dba)₃·CHCl₃（5.2 mg，2.5 mol%）、Trost 配体（7.8 mg，5 mol%）、乙烯基环状碳酸酯（25.6 mg）以及取代的邻溴四唑（35.08 mg）依次加入装有磁力搅拌子的烘箱干燥螺口反应管中，用橡胶隔垫密封反应管，抽真空并用氮气置换管内气氛，随后通过注射器加入无水甲苯（0.2 M，1 mL）。将所得混合物于 0°C 下搅拌反应 24 小时后，通过硅胶快速柱色谱（石油醚/乙酸乙酯 = 20:1）对粗产物进行纯化即可得到目标产物分子。[3]
参考文献
[1] Paudel, Suresh; et al, Triple reuptake inhibitors: Design, synthesis and structure-activity relationship of benzylpiperidine-tetrazoles, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2017, 25, 5278-5289.
[2] Prajapti, Santosh Kumar; et al, An efficient synthesis of 5-substituted 1H-tetrazoles via B(C6F5)3-catalyzed [3+2] cycloaddition of nitriles and sodium azide, Tetrahedron Letters 2014, 55, 3507-3510.
[3] Khan, Shahid; et al, Regio- and enantioselective formation of tetrazole-bearing quaternary stereocenters via palladium-catalyzed allylic amination, Organic Chemistry Frontiers 2022, 9, 456-461.