研究背景
阿比多尔(Umifenovir，UMF)具有抗GC细胞的活性，是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物，商售产品多以盐酸阿比多尔的形式存在，对多种呼吸道病毒有抑制作用。该物质具有诱导干扰素产生、激活巨噬细胞及调节炎症因子水平等活性[1]。阿比多尔亚砜(Arbidol Sulfoxide)是阿比多尔在体内代谢后生成的一种主要代谢产物，可以过硼酸钠和双氧水分别氧化阿比多尔制备[1]。相关研究表明，健康志愿者口服阿比多尔后，血浆中的主要代谢成分就是阿比多尔亚砜，体内暴露量是原形药物的十几倍。
分析检测方法
在阿比多尔、盐酸阿比多尔的生产过程中， 会产生降解杂质， 从而影响药物的质量和疗效。如何准确测定目标药物中杂质的含量， 进而有效控制盐酸阿比多尔溶液产品的质量， 成为需要解决的关键问题。药物分析技术领域公开了一种简便、准确、灵敏地检测盐酸阿比多尔溶液中杂质（如阿比多尔亚砜）含量的方法，具体包括以下步骤：通过高效液相色谱分析方法对盐酸阿比多尔溶液进行分析， 获得色谱图； 基于所得色谱图， 确定所述盐酸阿比多尔溶液中杂质的含量。 其中，高效液相色谱采用以下条件：色谱柱： Extend-C18,4.6×250mm， 5μm，检测器： DAD，检测波长： 255nm，柱温： 30-40℃，流动相A： 1％三乙胺溶液， 所述三乙胺溶液的pH为2.0-3.0，流动相B： 甲醇，流速： 1mL/min洗脱梯度为：时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)运行时间为43min[2]。
代谢研究
液质联用技术的广泛应用于药物代谢动力学领域加速了药物研发过程，使人们越来越深入地了解药物在体内的过程。研究人员应用液相色谱离子阱质谱法鉴定了人口服300mg阿比多尔后尿中的代谢物，并且在Q-TOF高分辨质谱的辅助下，解析了阿比多尔及其代谢物的质谱断裂途径，向人尿样品中加入β-葡萄糖苷酸酶，37℃孵化17 h，将水解前后样品的色谱图进行比较，用于确定葡萄糖醛酸结合物的结构。以阿比多尔亚砜和阿比多尔砜为对照品，经NMR和质谱确定结合物的结构，共鉴定了17种代谢物，分别为阿比多尔亚砜(M1)，N-去甲基阿比多尔亚砜(M2)，N-去甲基阿比多尔砜(M3)，阿比多尔的硫酸结合物(M4)和葡萄糖醛酸结合物(M5)，Ⅳ-去甲基阿比多尔的硫酸结合物(M6)和葡萄糖醛酸结合物(M7)，阿比多尔亚砜的硫酸结合物(M8)和葡萄糖醛酸结合物(M9-1和M9-2)，N-去甲基阿比多尔亚砜的硫酸结合物(M10)和葡萄糖醛酸结合物(M11-1和M11-2)，阿比多尔砜的硫酸结合物(M12)和葡萄糖醛酸结合物(M13)和N-去甲基阿比多尔砜的硫酸结合物(M14)和葡萄糖醛酸结合物(M15)。阿比多尔在人尿中的主要代谢途径为N-去甲基，硫原子氧化，硫酸化和葡萄糖醛酸化[3]。
参考文献
[1]阿比朵尔,拉呋替丁和蝙蝠葛碱的代谢研究[J]. 2010.
[2]王迎港.阿比多尔抑制胃癌细胞的增殖和迁移侵袭及机制研究[D].西南大学,2023.DOI:10.27684/d.cnki.gxndx.2023.004557.
[3]何庆南,许潘洪,赵晓娅,等.一种测定盐酸阿比多尔溶液中杂质含量的方法:CN202010913217.7[P].