4-氯-2-氟苯硼酸为白色至微黄色结晶粉末的芳基化合物，水溶解性差，易溶于THF、二氯甲烷、甲醇等有机溶剂。在药物合成中，4-氯-2-氟苯硼酸作为芳基砌块，用于制备含氟、氯取代的药物中间体（如激酶抑制剂、抗炎药等），还用于构建共轭聚合物、有机光电材料；通过Suzuki偶联制备功能化芳烃。
偶联反应
1、3‑[4‑(4‑氯‑2‑氟‑苯基)苯基]氮杂环丁烷‑1‑甲酸叔丁酯的合成：将3‑(4‑溴苯基)氮杂环丁烷‑1‑甲酸叔丁酯(250mg，0.80mmol，1.0当量；BB6/步骤1；CAS：1203681‑52‑0)、4-氯-2-氟苯硼酸(140mg，0.80mmol，1.0当量；CAS：160591‑91‑3)、碳酸钾(553mg，4.0mmol，5.0当量)、肆(三苯基膦)钯(0)(46.3mg，40μmol，0.05当量)在THF：水(10:1,4.4mL)的混合物中的悬浮液加热至80℃并保持3h。然后将反应混合物倒在水和乙酸乙酯上，并且水层用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤后用硅胶进行处理，并且将其蒸发。粗化合物通过硅胶色谱法使用HPLC系统纯化，用正庚烷：TBME/MeOH(9:1)(100:0至50:50)的梯度进行洗脱，以产生标题化合物，其为无色固体(318mg,98％)[1]。
2、5-氨基-2-氯-6-(4-氯-2-氟苯基)嘧啶-4-甲酸乙酯(1C)的制备：将化合物1A(2g,8.47mmol)，4-氯-2-氟苯硼酸(1B,1.47g,8.47mmol)，Pd(dppf)Cl2(1.23g，1.68mmol)与K3PO4(5.4g,25.4mmol)混合，氮气保护下加入1,4-二氧六环和水的混合液(55mL,1,4-二氧六环:水=10:1),55℃反应。TLC检测反应完全后,冷却至室温,加水淬灭，EA萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩有机相,粗品经硅胶柱层析(PE:EA=3:1)分离得标题化合物1C(1.6g)。1HNMR (300MHz,DMSO-d6)δ7.71-7.44(m,3H)，6.70(s,2H)，4.37(q,J=7.1Hz,2H)，1.34(t,J=7.1Hz,3H)。
3、在氮气保护下，将中间体IM‑K‑19(76g,0.23mol)、原料4-氯-2-氟苯硼酸(RM‑6,40g,0.23mol)、碳酸钾(47g,0.35mol)、TBAB(15g,0.046mol)、四三苯基膦钯(2.7g,0.0023mol)、甲苯(560mL)、无水乙醇(140mL)和去离子水(140mL)加入三口烧瓶中，80℃下回流搅拌反应14H。反应停止后，用甲苯和水进行萃取，水洗有机相至中性，无水硫酸镁除水后，过滤，减压浓缩除去溶剂得到粗品。用二氯甲烷：无水乙醇(v/v)＝1：2进行重结晶。得灰色固体产物中间体IM‑K‑2(56g，收率64％)。
参考文献
[1] 豪夫迈·罗氏有限公司. 杂环化合物:CN202180053290.4[P]. 2023-04-18.
[2] 中国药科大学,先声药业有限公司. 取代的螺环化合物及其应用:CN202411932132.8[P]. 2025-06-27.
[3] 陕西莱特光电材料股份有限公司. 有机化合物及包含其的电子元件和电子装置:CN202310630260.6[P]. 2024-12-03.