简介
苹果酸脱氢酶是糖酵解的关键性标识酶，抑制研究在癌症治疗方面具备潜在的重要意义。通过深入了解苹果酸脱氢酶的抑制作用，有望寻找新的治疗策略，特别是在干预肿瘤细胞的能量代谢途径方面。抑制苹果酸脱氢酶可能阻断肿瘤细胞对糖分解的依赖，从而降低它们的能量供应，抑制生长和扩散。这一研究方向为开发靶向的抗癌药物提供了希望，有望为癌症治疗带来新的突破，提高治疗效果并降低副作用[1]。
苹果酸脱氢酶的性状
分类
苹果酸脱氢酶（Malatedehydrogenase，MDH，EC1.1.1.37）是一种广泛分布于生物本内的酶，是中枢氧化途径的关键蛋自。在生理条件下，原核生物和真核生物中的酶根据亚基结构和催化性能的特点主要分为五类。1.胞浆型苹果酸脱氢酶（cyMDH)：位于细胞质基质中，主要参与胞浆内的氧化还原反应。它在多种细胞代谢途径中发挥作用，例如调节糖代谢和细胞内的氧化还原平衡：2.线粒体型苹果酸脱氢酶（mMDH）：位于线粒体中，参与线粒体三羧酸循环（tricarboxylicacidcycle，TCA）。在这个过程中，苹果酸逐步氧化为草酰乙酸，产生NADH和ATP，为细胞提供能量，特别是在有氧呼吸中；3.叶绿体型苹果酸脱氢酶（gMDH)：位于植物叶绿体中，参与光合作用的碳还原循环。它将苹果酸转化为其他代谢产物，支持植物的生长和能量生产；4.质体型苹果酸脱氢酶（pIMDH）：位于植物质体，与质体的代谢和生物合成过程相关。质体在植物细胞中有多种功能，包括激素合成和代谢产物的储存；5.神经元型苹果酸脱氢酶(neMDH)：这一分类与神经元或神经组织有关，在神经细胞的能量代谢和信号传导中发挥作用，尽管具体的功能可能会根据研究和细胞环境而有所不同[1]。
药理活性
苹果酸脱氢酶在膀胱癌组织中同样高表达，且研究发现膀胱癌患者与其生存期呈负相关，这一发现使苹果酸脱氢酶成为膀胱癌潜在的预后标志物和治疗靶点。此外，苹果酸脱氢酶的过度表达还与胃癌、结直肠癌等多种实体瘤的恶性进展密切相关，提示其在肿瘤代谢重编程中的关键作用[1]。
参考文献
[1] 陈澳. 大蒜烯丙基硫醚对苹果酸脱氢酶的抑制机制[D]. 沈阳农业大学, 2024. DOI:10.27327/d.cnki.gshnu.2024.000685.