背景技术
4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐为白色至类白色结晶性粉末，无明显恶臭，熔点：225–228°C，高温下易分解，易溶于水、甲醇、DMF等极性溶剂，遇水/醇快速水解，生成4-甲基哌嗪-1-甲酸与HCl，释放氯化氢气体。
4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐主要用于合成佐匹克隆（Zopiclone）及手性异构体艾司佐匹克隆（Eszopiclone），通过与吡咯并吡嗪母核缩合引入哌嗪甲酰基侧链，是该类药物合成的核心步骤。也可用于构建含哌嗪环的脲、酰胺、氨基甲酸酯类化合物，广泛应用于抗肿瘤、抗菌、抗精神分裂药物及小分子探针合成。还对多肽、聚合物、纳米材料表面进行氨基甲酰化改性，引入水溶性哌嗪基团。
现有技术中化学合成4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐的现有主要方法是由N-甲基哌嗪和光气或双光气为原料合成而得，例如JP8971865等。由于光气(COCl2)是国际上严格控制并限制生产和使用的剧毒气体，在生产、运输、储存和使用过程中均存在很大的安全隐患。双光气为液体，其安全性较光气大，但热稳定性较差、精制困难，遇到活性炭、铁或有机胺等极易分解成光气，而且储存和运输困难，因而，在使用过程仍然存在较大的安全隐患。
制备方法[1]
投料摩尔比为N-甲基哌嗪:双(三氯甲基)碳酸酯为1:0.30，有机溶剂为苯，其用量为N-甲基哌嗪质量的5倍。在装有温度计、回流冷凝管、恒压滴液漏斗和机械搅拌的1000mL四口烧瓶内，加入90g双(三氯甲基)碳酸酯和250g苯。开启搅拌，滴加含100g(1mol)N-甲基哌嗪的苯溶液。加毕，升温至80℃，并保持平稳回流反应5h，反应结束后减压蒸馏回收苯，残留物用丙酮重结晶得白色固体4-甲基哌嗪-1-甲酰氯盐酸盐130g，熔点为229~230℃，收率为75%,经液相色谱测定产品的含量为98.5%。
参考文献
[1] 浙江工业大学. 1－氯甲酰基－4－甲基哌嗪盐酸盐的化学合成方法:CN03129559.2[P]. 2005-01-19.