N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸又称(2S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(4-羟基苯基)丙酸，白色结晶性粉末；熔点133–135°C；微溶于水，易溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯。N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸通常以L-酪氨酸为原料，在碱性条件下与二碳酸二叔丁酯反应，一步引入Boc保护基，后经结晶纯化得到高纯度产物。
有机应用
1、专利CN202180021061.4实施例18步骤1(S)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑3‑(4‑羟基苯基)丙酸苄酯的制备：向N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸(2g，7.11mmol，1当量)于DMF(40mL)中的溶液中添加Cs2CO3(1.16g，3.55mmol，0.5当量)。将混合物在25℃下搅拌1小时。然后滴加BnBr(1.22g，7.11mmol，1当量)。将反应在25℃下搅拌4小时。将反应混合物真空浓缩以除去DMF。将残余物通过快速硅胶色谱法(25g快速柱硅胶‑CS(25g)，0～30％EtOAc/石油醚梯度的洗脱液，在40mL/min下)纯化，得到呈无色油状物的标题化合物(2.4g，6.46mmol，91％产率，100％纯度)[1]。
2、专利CN200680031575.3关于2-叔-丁氧基羰基氨基-3-[4-(2-甲酰基苯氧基)-苯基]-丙酸(58)的制备：碳酸钾(7.36g，53.31mmol)和-2-氟苯甲醛(9.3mL，88.85mmol)添加至N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸(5.0g，17.77mmol)的无水DMF(20mL)溶液。得到的悬浮液在氩气下于75±5℃回流。48小时后，反应混合物冷却至室温，用水(100mL)稀释，并用EtOAc(2x50.0mL)萃取。收集水层，用5.0MHCl酸化至pH~2.0，并用EtOAc(2x100mL)萃取。得到的EtOAc层用水(1x 100 mL)和盐水(1x100mL)萃取，经无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，生成为低熔点固体的需要的醛58(6.4g,99%)[2]。
3、专利CN201711282766.3实施例4：N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸加入到丙酮中,全部溶解后,保持反应体系20-35℃,分批加入6当量的氢氧化钠,加完后搅拌2小时，保持反应体系0-20℃,滴加3当量的硫酸二甲酯,加完后室温(20-30℃)反应过夜,向反应体系中加入水,在40-50℃之间蒸去丙酮,丙酮去除后，加入乙酸乙酯和碎冰,用柠檬酸固体酸化到pH=2-3,分层，弃去水相,油相用饱和食盐水洗涤三次,硫酸钠干燥2小时,过滤去除硫酸钠,蒸去大部分乙酸乙酯,加入石油醚搅拌结晶，得到N-叔丁氧羰基-O-甲基-L-酪氨酸,收率64%。N-叔丁氧羰基-O-甲基-L-酪氨酸溶于丙酮,保持10-25℃,缓慢通入干燥后的盐酸气,反应5小时,停止通入盐酸气,降温到0-10℃,用三乙胺调节pH=7,析出大量白色固体,抽滤,烘干得到O-甲基-L-酪氨酸,纯度99.5%,收率66%[3]。
参考文献
[1] 普罗泰格生物制药公司. 用于稳定甲状腺素运载蛋白和抑制甲状腺素运载蛋白错误折叠的化合物、组合物和方法:CN202180021061.4[P]. 2022-11-04.
[2] 贝克塞尔药品公司. 用于治疗肥胖症及相关病症的新的氨基酸衍生物:CN200680031575.3[P]. 2008-08-27.
[3] 滨海吉尔多肽有限公司. 一种O-甲基-苏/酪氨酸的制备方法:CN201711282766.3[P]. 2018-05-08.