4-羟甲基苯甲酸又称对羟甲基苯甲酸、HMBA，是苯环对位兼具羧基与羟甲基的双功能团有机合成砌块，在医药与高分子领域应用广泛。4-羟甲基苯甲酸为白色至类白色结晶粉末，溶于水、乙醇、DMSO、甲醇，具弱酸性，对皮肤、眼睛有刺激性。
合成方法
方法一：
S1：将配体1(0.57g,1mmol)和RuHCl(CO)(PPh3)3(952mg,1mmol)加入甲苯(10mL)中,将混合物加热回流5小时。冷却至室温后,加入乙醚(10mL)并搅拌5分钟,将反应混合物过滤并用乙醚(5mL,3次)洗涤。灰白色固体通过TLC判断为两种化合物,并通过柱色谱法(二氯甲烷/甲醇,50:1至20:1)分离混合物。较小极性化合物通过HRMS(m/z997.0997([M]+),calcdfor C55H44ClO2P4Ru+:997.1018)鉴定为RuCl (CO)(PPh3),可能是因为原料RuCl2(CO)(PPh3)3中含有杂质。较大极性的化合物鉴定为催化剂2(浅灰色固体,0.46g,产率46%)。
S2：在氩气手套箱中，向装有磁力搅拌棒的5mL小瓶加入所需量的催化剂2(0.02mol%),3i(5mmol)和甲苯(1.5mL),将混合物转移到无污染的高压釜中,然后用H2(10atm)加压/排气三个循环进行换气。然后用H2(50大气压)加压并与H2源断开,将高压釜置于预热到80℃的油浴中,搅拌反应18h后,将高压釜在冰浴中冷却,缓慢释放氢气,过硅胶柱得到产物4i即4-羟甲基苯甲酸的收率为99%[1]。
方法二：
在手套箱中，依次向装有搅拌子的50mL Schlenk瓶中加入4-羟甲基苯硼酸(1mmol，152.0mg)，甲醇钾(2mmol，2当量，140.2mg)，Cu(IPr)Cl(0.03mmol，0.03当量，14.6mg)，5mL溶剂N,N-二甲基乙酰胺。从手套箱中取出加盖的Schlenk瓶，充分抽换气，使反应体系充满二氧化碳并且密封好，然后将反应混合物在70℃下搅拌24小时。冷却至室温后，加入1mol/L盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取，再用食盐水洗一次，收集有机相在真空中浓缩，将液体混合物滴在硅胶柱上，并通过柱色谱法纯化，展开剂为石油醚/乙酸乙酯，得到所需产物4-羟甲基苯甲酸，产率73％[2]。
参考文献
[1] 南方科技大学. 三齿膦配体、催化剂及其制备方法与用途:CN201710798882.4[P]. 2017-12-01.
[2] 北京大学,江苏未名环保科技有限公司,江苏隆润环保科技有限公司. 一种铜催化的芳基硼酸与二氧化碳的羧化反应方法:CN201910892228.9[P]. 2019-12-17.