4-羟甲基苯甲酸，英文名为4-(Hydroxymethyl)benzoic acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它难溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于强极性的醇类有机溶剂。4-羟甲基苯甲酸具有苯甲酸类物质的通用理化性质，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道该物质可用于抗癌试剂糖苷解旋酶降解物的合成。
理化性质
4-羟甲基苯甲酸兼具有苯甲酸和苄醇类物质的通用理化性质，它可在咪唑的存在条件下和氯硅烷类物质等发生醚化反应得到相应的硅醚类衍生物。4-羟甲基苯甲酸结构中的羧基单元可在缩合剂的作用下和有机胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。
缩合反应
图1 4-羟甲基苯甲酸的缩合反应
在Schlenk瓶中加入4-羟甲基苯甲酸（S4j, 304mg, 2.00 mmol,1.00equiv），哌啶（8d, 0.593mL, 6.00mmol, 3.00equiv）和DMAP (48.9mg, 0.400mmol, 20mol%), CH2Cl2（5.0mL）。在反应混合物中加入EDC·HCl （460mg, 2.40mmol, 1.20equiv）。在室温下搅拌反应混合物（16 h），直到检测到羧酸完全转化（通过TLC监测转化）。加入H2O （2ml /mmol羧酸）淬灭反应后，用盐酸水溶液 2M （2ml /mmol）、盐水（2 × 2ml /mmol）和NaHCO3 （2ml /mmol）洗涤有机相。在MgSO4上干燥有机层并过滤，在减压下除去所有挥发物。[1]
重氮化反应
图2 4-羟甲基苯甲酸的重氮化反应
将二苯基磷酰叠氮（20.0 g, 72.6 mmol， 1.1当量）加入到4-羟甲基苯甲酸（10.0 g, 66 mmol， 1.0当量）和三乙胺 （8.0 g, 79.2 mmol， 1.2当量）的THF （100 mL）溶液中。将混合物在室温下搅拌一夜。去除THF，加入饱和NH4Cl溶液（100mL）。用CH2Cl2（2x100 mL）提取混合物。用盐水（100ml）清洗有机相，在无水Na2SO4上干燥。硅胶柱层析纯化（洗脱液：正己烷和乙酸乙酯）得到产物。[2]
参考文献
[1] Tzaras, Dimitrios-Ioannis; et al, Journal of the American Chemical Society 2025,147,1867-1874.
[2] Deng, Zhengyu ; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(3), e202317063